Hari Prasad Sonwani, Virendra Kumar Sharma, Steffi Thomas, Akhlesh Kumar
Die Produktion von reifenden und entzündungshemmenden Zytokinen wird durch Liganden verschiedener Adenosinrezeptor-Subtypen moduliert. In dieser Studie untersuchten wir, wie Adenosin und spezielle Liganden für die Adenosinrezeptor-Subtypen (A1, A2 und A3) die Produktion des Chemokins Macrophage Inflammatory Protein (MIP) 1a in immunstimulierten RAW-Makrophagen in vitro beeinflussten. Darüber hinaus untersuchten wir, ob ein A3-Adenosinrezeptor-Agonist die MIP -1a- Produktion reduziert und den Entzündungsverlauf bei kollagenbedingter Arthritis beeinflusst.
Der A3-Rezeptoragonist N6-(3-Iodbenzyl)-adenosin-5'-N-methyluronamid (IB-MECA) und, weniger wirksam, der A2-Rezeptoragonist 2-p-(2-Carboxyethyl)phenethylamino-5'-N-ethylamino-5'-N-ethylamino-5'-N-ethylamino-5'-N-Adenosin erwiesen sich als milde Inhibitoren, und der selektive A1-Rezeptoragonist 2-Chlor-N-cyclopentyladenosin (CCPA, 1 200 M) erwies sich als unwirksam. Die Produktion von MIP - 1a wird gehemmt, indem die Assoziation seiner konstanten mRNA-Werte mit A3- und A2-Agonisten unterdrückt wird. Basierend auf unseren In-vitro- Ergebnissen kommen wir zu dem Schluss, dass die Stimulation von A3- und in geringerem Maße A2-Adenosinrezeptoren die MIP -1a- Expression verringert . Wir haben untersucht, ob IB-MECA, der stärkste Inhibitor der MIP -1a -Expression, auch die Produktion anderer chronischer Entzündungsmediatoren beeinflusst.
IB-MECA (1300 M) reduzierte die Stickoxidproduktion in immunstimulierten kultivierten Makrophagen in einer dosisabhängigen Weise mit IL-12, IL-12 und in geringerem Umfang. Da MIP-a ein Chemokin ist, das die Rekrutierung von Neutrophilen an infizierten Stellen erhöht, verändert der A3-Agonist IB-MECA den Entzündungsverlauf, die MIP-a-Produktion und die Stadien der Neutrophilenrekrutierung bei Arthritis. Ich habe nachgeschaut, ob es sich geändert hat. Mit IB-MECA (5 mg/kg/Tag) verringerte sich der Grad der Gelenkinfektion in einem Mausmodell von durch Kollagen verursachter Arthritis. IB-MECA unterdrückte die Neutrophileninfiltration und unterdrückte die Produktion von MIP - 1a, IL-12 und Nitrotyrosin (ein Marker für reaktive Stickstoffspezies) im Fuß. Wir kommen zu dem Schluss, dass Adenosinrezeptoragonisten, insbesondere der A3-Agonist IB-MECA, die MIP-a-Synthese hemmen und entzündungshemmende Wirkungen haben. Daher kann die Stimulation der Adenosinrezeptor-Subtypen A3 und A2 eine vielversprechende Methode zur Behandlung akuter und chronischer entzündlicher Erkrankungen sein.