Colin Paul Spears
Die alkylierenden Substanzen waren die ersten nicht-hormonellen Medikamente, die erfolgreich zur Behandlung von Krebs eingesetzt wurden, und die Geschichte hinter der Anerkennung der Antitumorwirkung dieser Verbindungen ist eine bedeutende. Während des Ersten Weltkriegs wurden Giftgase als militärische Waffen eingesetzt. Das verheerendste dieser Gase war Senfgas. Die Verbindung wurde aufgrund ihrer blasenbildenden Wirkung als Waffe eingesetzt, die Hautreizungen, Sehstörungen und Lungenschäden verursacht. Es wurde jedoch festgestellt, dass Soldaten und normale Menschen, die Senfgas ausgesetzt waren, auch Knochenmarksveränderungen und lymphatische Aplasie entwickelten. Aufgrund dieser Entdeckungen wurde Senfgas als Antitumormittel eingestuft. Die eng verwandten, aber weniger giftigen Stickstoffsenfgase aus dem Zweiten Weltkrieg wurden für weitere Untersuchungen ausgewählt. Versuche bei Patienten mit Lymphomen zeigten ein Wiederauftreten der Tumore bei Linderung der Symptome. Diese Ergebnisse ermöglichten die Suche nach wirksameren und weniger giftigen Stickstofflostverbindungen und belebten die Bemühungen, andere Chemikalien mit Antitumorwirkung zu finden. Das Nitrobenzylpyridin (NBP)-Reagenz wird seit über 50 Jahren als Screening-Nukleophil zur Lokalisierung und subjektiven Bewertung des Ersatzes aliphatischer Nukleophile durch essentielle und sekundäre Alkylsubstrate, therapeutische und mutagene, verwendet. Dazu gehören alle klassischen Alkylierungsoperatoren, Ethylenimine, Alkylsulfonate und -sulfate sowie Alkylhalogenide und Epoxide. Die schlechte Wasserlöslichkeit von NBP wurde früher in Richtung der Verwendung nicht-protischer Parallelreaktionsmedien und der organischen löslichen Extraktion des quaternisierten NBP-Produkts verschoben, das dann zur Messung der Chromophor-Absorption alkalisiert wird.
English 
Spanish 
Chinese 
Russian 
French 
Japanese 
Portuguese 
Hindi