Brian K. Irons, Alex Trujillo, Charles F. Seifert, Jan S. Simoni, Susan Doctolero und Gary E. Meyerrose
Um zu beurteilen, ob der direkte Reninhemmer Aliskiren bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit und Diabetes, die derzeit eine Standardtherapie zur Sekundärprävention erhalten, einen günstigeren Effekt auf atherosklerotische Biomarker hat als Amlodipin. Methoden: 38 Personen wurden zunächst randomisiert entweder Aliskiren (150 mg täglich) oder Amlodipin (5 mg täglich) für zwei Wochen verabreicht. Danach wurde die Dosis jedes der Medikamente für weitere vier Wochen auf die maximale Tagesdosis erhöht. Blutproben zu Studienbeginn und nach sechs Wochen wurden auf Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert und zwischen den Behandlungsgruppen hinsichtlich vaskulärer und intrazellulärer Zelladhäsionsmoleküle (VCAM und ICAM), C-reaktivem Protein (CRP), Stickstoffmonoxid (NO), Plasminogenaktivator-Inhibitor-1 (PAI1), 8-Isoprostan und Thiobarbitursäure-reaktiven Substanzen (TBARS) untersucht. Ergebnisse: 31 Patienten schlossen die Studie ab. Bei Personen, die Aliskiren erhielten, kam es häufiger zu Studienabbrüchen. Der systolische Blutdruck sank in beiden Behandlungsarmen, ohne dass Unterschiede zwischen den Gruppen festgestellt wurden. Die Konzentrationen von PAI-1, NO und CRP stiegen in beiden Gruppen vom Ausgangswert an, aber die Veränderungen vom Ausgangswert oder zwischen den Gruppen waren nicht signifikant. Die Konzentrationen von VCAM, ICAM, TBARS und Isoprostan sanken in jedem Behandlungsarm vom Ausgangswert, aber diese Veränderungen waren nicht signifikant und es wurden keine Unterschiede zwischen den Gruppen festgestellt. Schlussfolgerungen: Die Behandlung mit Aliskiren oder Amlodipin veränderte die Surrogat-Biomarker der Atherosklerose bei Patienten mit Diabetes und etablierter Herz-Kreislauf-Erkrankung, die bereits eine geeignete sekundäre kardiovaskuläre Präventionstherapie erhielten, nicht signifikant. Die Studie ist in ihrer Größe und Dauer begrenzt, um einen Effekt zu sehen. Typ-2-Diabetes ist eine chronische Krankheit, die Ihren Körper daran hindert, Insulin so zu verwenden, wie er sollte. Bei Personen mit Typ-2-Diabetes spricht man von einer Insulinresistenz. Personen mittleren Alters oder älter sind gut gerüstet, diese Art von Diabetes zu bekommen, daher wurde sie früher als beginnender Erwachsenendiabetes bezeichnet. Typ-2-Diabetes betrifft jedoch auch Kinder und Jugendliche, vor allem aufgrund von Übergewicht bei Jugendlichen. Es ist die am weitesten verbreitete Diabetesart. In den USA gibt es etwa 29 Millionen Menschen mit Typ 2. Weitere 84 Millionen haben Prädiabetes, was bedeutet, dass ihr Blutzuckerspiegel zwar hoch, aber noch nicht hoch genug ist, um Diabetes auszulösen. In der Medizin ist ein Biomarker ein messbarer Indikator für die Schwere oder das Vorhandensein eines Krankheitszustands. Im Allgemeinen ist ein Biomarker alles, was als Indikator für einen bestimmten Infektionszustand oder einen anderen physiologischen Zustand eines Lebewesens verwendet werden kann. Ein Biomarker kann eine Substanz sein, die einem Lebewesen zugeführt wird, um die Organfunktion oder andere Aspekte der Gesundheit zu beurteilen. Beispielsweise wird Rubidiumchlorid zur Isotopenmarkierung verwendet, um die Durchblutung des Herzmuskels zu beurteilen.Es kann sich auch um eine Substanz handeln, deren Erkennung einen bestimmten Krankheitszustand anzeigt. Beispielsweise kann die Anwesenheit eines Antibiotikums eine Infektion anzeigen. Genauer gesagt zeigt ein Biomarker eine Änderung der Expression oder des Zustands eines Proteins an, die mit dem Risiko oder der Ausbreitung einer Krankheit oder mit der Anfälligkeit der Krankheit gegenüber einer bestimmten Behandlung korrespondiert. Biomarker können genetische Merkmale oder Moleküle sein, die in Körperteilen wie dem Blut oder Gewebe erkannt und gemessen werden können. Sie können entweder normale oder ungesunde Prozesse im Körper anzeigen. Biomarker können bestimmte Zellen, Moleküle oder Eigenschaften, genetische Produkte, Enzyme oder Hormone sein. Auch komplexe Organfunktionen oder allgemeine genetische Änderungen in biologischen Strukturen können als Biomarker dienen. Obwohl der Begriff Biomarker relativ neu ist, werden Biomarker schon seit geraumer Zeit in der präklinischen Forschung und der klinischen Forschung verwendet. Beispielsweise ist die Körpertemperatur ein bekannter Biomarker für Fieber. Der Blutdruck wird verwendet, um das Schlaganfallrisiko zu bestimmen. Es ist auch allgemein bekannt, dass Cholesterinwerte ein Biomarker und Risikoindikator für Herz- und Gefäßkrankheiten sind und dass C-responsives Protein (CRP) ein Marker für Entzündungen ist. Biomarker sind auf verschiedene Weise nützlich, unter anderem bei der Einschätzung des Krankheitsverlaufs, der Bewertung der besten Behandlungsmethoden für einen bestimmten Krebstyp und der Ermittlung der langfristigen Anfälligkeit für Krankheiten oder deren Wiederauftreten. Der Parameter kann chemisch, physikalisch oder biologisch sein. In submolekularer Hinsicht ist Biomarker „die Untergruppe von Markern, die mithilfe von Genomik, Proteomik-Technologien oder Bildgebungstechnologien gefunden werden können. Biomarker spielen eine wichtige Rolle in der medizinischen Wissenschaft. Biomarker helfen bei der Frühdiagnose, der Krankheitsvorbeugung, der Identifizierung von Medikamenten, der Reaktion auf Medikamente usw. Für einige Krankheiten wurden mehrere Biomarker identifiziert, z. B. Serum-LDL für Cholesterin, Puls und P53-Gen und MMPs als Tumormarker für Krankheiten. Typ-2-Diabetes (T2D), früher als Diabetes bei Erwachsenen bekannt, ist eine Art von Diabetes, die durch hohen Blutzucker, Insulinresistenz und relativen Insulinmangel gekennzeichnet ist. Häufige Symptome sind erhöhter Durst, häufiger Harndrang und unerklärlicher Gewichtsverlust. Zu den Symptomen können auch erhöhter Appetit, Müdigkeit und Verletzungen gehören, die nicht heilen. Oft klingen die Symptome langsam ab. Langfristige Komplikationen durch hohen Blutzucker sind Herzerkrankungen, Schlaganfälle, diabetische Retinopathie, die zu Sehbehinderung, Nierenversagen und schlechter Durchblutung führen kann Gliedmaßen, die Amputationen erforderlich machen können. Es kann zu einem plötzlichen Beginn eines hyperosmolaren hyperglykämischen Zustands kommen; eine Ketoazidose ist jedoch selten. Biografie Brian K. Irons ist Associate Professor und Abteilungsleiter für ambulante Versorgung an der Texas Tech University Health Sciences Center School of Pharmacy.Er ist dort seit 1999 als Dozent tätig. Nach seinem Bachelor und PharmD an der University of Wisconsin absolvierte er eine PGY-1- und PGY-2-Residency. Dr. Irons hat über 35 Veröffentlichungen veröffentlicht, die meisten davon im Bereich der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus. Er ist Fellow des American College of Clinical Pharmacy. Brian.Irons@ttuhsc.edu