Abstrakt

Mögliche Mechanismen der durch Clozapin hervorgerufenen Dyslipidämie – ein kurzer Überblick

Pearl Pinto, Sivaprakasam Chinnarasu, Mohanraj Sadasivam, Louis Cojandaraj*

Clozapin ist das wirksamste Medikament zur Behandlung von refraktärer Schizophrenie und zeigt gute Wirkungen bei der Behandlung von Patienten mit therapieresistenter Schizophrenie, insbesondere bei der Verringerung gewalttätiger, aggressiver und selbstmörderischer Tendenzen. Die Behandlung mit Clozapin wurde jedoch mit Hyperlipidämie, insbesondere hohen Triglyceridwerten, Fettleibigkeit, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht. Erhöhte Lipidwerte haben einen direkten Einfluss auf die Linderung der Symptome bei mit Clozapin behandelten Schizophrenen. Obwohl der Mechanismus nicht klar ist, besteht die Möglichkeit, dass Serumlipide eine wichtige Rolle bei der Steigerung der therapeutischen Wirkung von Clozapin spielen. Die Wirkung von Clozapin auf Phospholipide könnte darauf hinweisen, dass dieser Anstieg ebenfalls mit seinem therapeutischen Nutzen zusammenhängt. Ein Anstieg der Fettsäuren, der von einem starken Anstieg der Triglyceride begleitet wird, könnte ebenfalls dazu beitragen, was auf eine mögliche Beteiligung von Lipasen hindeutet, die an der Speicherung und Freisetzung von Fettsäuren und Triglyceriden im Fettgewebe beteiligt sind. Eine erhöhte Lipidsynthese in der Leber kann eine weitere Ursache für Hyperlipidämie sein, die nach einer Langzeittherapie zu Gewichtszunahme führt. Lipogenese und Myelinsynthese könnten auch bei Schizophrenie Ziel von Angriffspunkten werden, da Myelinisierung und Synaptogenese im zentralen Nervensystem von wesentlicher Bedeutung sind. Daher liegt der Fokus auf der Hochregulierung mehrerer Gene, die an der Cholesterin- und Fettsäurebiosynthese beteiligt sind und nachweislich durch Transkriptionsfaktoren für sterolregulierende Element-bindende Proteine ??(SREBP) gesteuert werden. Das Antipsychotikum Clozapin aktiviert dieses SREBP-System. Diese Aktivierung erhöht die Lipogenese, was einer der Wirkmechanismen sein könnte, der wiederum die metabolischen Nebenwirkungen von Clozapin erklären könnte.