Abstrakt

Entwicklung und Validierung einer Trenn- und Quantifizierungsmethode für Restlösemittel in Wirkstoffen mittels Headspace-Gaschromatographie

Kaouthar Louati, Mouna Sayadi und Fathi Safta

Das Hauptziel bestand darin, eine Methode zur gleichzeitigen Analyse von neun Restlösungsmitteln zu entwickeln und zu validieren, die in den Richtlinien der International Conference on Harmonization (ICH) Q3C genannt werden: Toluol, Methanol, Ethanol, Aceton, Propan-2-ol, Ethylacetat, Tetrahydrofuran, Dichlormethan und Acetonitril. Die chromatographische Trennung erfolgte auf einer DB-624-Säule (30 m x 0,53 mm, 1,8 μm), Stickstoff-Trägergas und Flammenionisationsdetektor. Wir haben den Trägergasfluss optimiert, die Ofentemperatur programmiert und das Split-Verhältnis festgelegt. Als Lösungsmittel haben wir Dimethylsulfoxid gewählt. Die entwickelte Methode wurde auf Linearität, Präzision, Richtigkeit und Spezifität validiert und anschließend zur Erforschung und Quantifizierung von Restlösungsmittelwerten in zwei Arzneimitteln eingesetzt. Es wurden hervorragende Ergebnisse erzielt. Die entwickelte Methode erwies sich als einfach, erzeugte eine symmetrische Peakform, eine gute Auflösung und eine angemessene Retentionszeit für die Lösungsmittelelution vor 17 Minuten, war spezifisch, präzise und linear im Bereich von der Quantifizierungsgrenze des Berichtsniveaus bis 120 % des Grenzwerts und hatte einen Korrelationskoeffizienten von über 0,999. Die Verwendung von N-Butylacetat als internes Lösungsmittel verbesserte die Linearität und Präzision und kompensierte die auftretende Variabilität. Die Quantifizierung der Restlösungsmittelwerte in zwei Arzneimitteln, Nefopam und Enoxaparin, überschritt die in den ICH-Richtlinien angegebene Menge nicht. Daher kann unsere Methode für die routinemäßige Quantifizierung von Restlösungsmittelwerten in verschiedenen Wirkstoffen von Pharmaunternehmen und Forschungslaboren eingesetzt werden