Abstrakt

Entwicklung von Cyclooxygenasen zur Behandlung von Schmerzen, Fieber und Entzündungen.

Mohammed Asif

Cyclooxygenasen (COX) sind Enzyme, die an einer komplexen Biosynthesekaskade beteiligt sind, die zur Umwandlung von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) in Prostaglandine (PG) und Thromboxane (TX) führt. Ihre Hauptaufgabe besteht darin, die Umwandlung von AA in das Zwischenprodukt PG-H2 zu katalysieren, das der Vorläufer einer Vielzahl von Prostaglandinen (PTS) mit unterschiedlichen und starken biologischen Wirkungen ist. COX haben zwei Hauptisoformen, die COX-1 und COX-2 (sowie eine COX-3) genannt werden. COX-1 ist für die Synthese von PG und TX in vielen Zelltypen verantwortlich, einschließlich des Magen-Darm-Trakts (GIT) und der Blutplättchen. COX-2 spielt eine wichtige Rolle bei der PG-Biosynthese in Entzündungszellen und im ZNS. Die PG-Synthese an diesen Stellen ist ein Schlüsselfaktor bei der Entwicklung von Entzündungen und Hyperalgesie. COX-2-Hemmer wirken analgetisch und entzündungshemmend, indem sie die Umwandlung von AA in PG-H2 selektiv blockieren. Der Anstoß für die Entwicklung selektiver COX-2-Hemmer waren die nachteiligen Nebenwirkungen von NSAIDs im Magen-Darm-Trakt. Bald nach der Entdeckung des Wirkungsmechanismus von NSAIDs gab es starke Hinweise auf alternative COX-Formen. Das COX-Enzym erwies sich als schwierig zu reinigen. Das COX-2-Enzym wurde geklont.