Abstrakt

Einfluss des Antidepressivums Fluoxetin A SSRI auf Dopamin-abhängiges Verhalten bei Ratten

Kanhaiah More, Vandana M Thorat, Anjali R Shinde und Jehangir J Balsara

5-Hydroxytryptamin (5-HT) hemmt die Synthese und Freisetzung von Dopamin (DA) aus nigrostriatalen Neuronen von Ratten. Fluoxetin, ein bizyklisches Antidepressivum, verstärkt die serotonerge Neurotransmission durch starke und selektive Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von 5-HT. Die vorliegende Studie wurde durchgeführt, um festzustellen, ob Fluoxetin durch seine die neuronale Wiederaufnahme von 5-HT hemmende Wirkung die Intensität der Verhaltensweisen moduliert, die vom Funktionsstatus des nigrostriatalen DAergen Systems abhängen. Die Wirkung einer Vorbehandlung mit Fluoxetin auf Dexamphetamin- und Apomorphin-Stereotypien der oralen Bewegungsvariante und auf durch Haloperidol und eine kleine Dosis Apomorphin induzierte Katalepsie wurde an Ratten untersucht. Wir haben auch untersucht, ob Fluoxetin bei Ratten Katalepsie auslöst. Unsere Ergebnisse, dass Fluoxetin in Dosen von 2,5, 5, 10 und 20 mg/kg ip weder Katalepsie auslöste noch die Apomorphin-Stereotypie antagonisierte, weisen darauf hin, dass Fluoxetin in diesen Dosen die postsynaptischen striatalen D2- und D1-DA-Rezeptoren nicht blockiert. Es weist auch darauf hin, dass Fluoxetin in Dosen von 5, 10 und 20 mg/kg die 5-HT-Neurotransmission durch den SSRI-Mechanismus erhöht und keine hemmende Wirkung an oder jenseits der postsynaptischen striatalen D2- und D1-DA-Rezeptorstellen ausübt. Fluoxetin in Dosen von 5, 10 und 20 mg/kg erhöht die 5-HT-Neurotransmission durch den Serotonin-SSRI-Mechanismus, hemmt die Synthese und Freisetzung von DA aus den nigrostriatalen DAergen Neuronen und verstärkt so die durch Haloperidol und kleine Dosen Apomorphin induzierte Katalepsie. Allerdings verstärken 10 und 20 mg/kg ip Fluoxentin die Dexamphetamin-Stereotypie.