Abstrakt

Formulierung und Bewertung von schwimmenden Nateglinid-Tabletten mittels faktoriellem Design.

Om Prakash, S. Saraf, M. Rahman, Neeraj Agnihotri und Vinay Pathak

Nateglinid ist ein neuartiger, hoch physiologischer Glukoseregulator, der vor Kurzem zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 zugelassen wurde . Nateglinid hat eine rasch einsetzende und kurz anhaltende insulinotrope Wirkung, die zu einer Senkung des Glukosespiegels führt . Ziel dieser Studie war die Entwicklung einer schwimmenden Nateglinidtablette, um dessen Bioverfügbarkeit und anhaltende Wirkung zu verbessern. In der vorliegenden Studie wurde ein 3²-vollfaktorielles Design verwendet, bei dem 2 Faktoren auf 3 Niveaus bewertet und experimentelle Versuche mit allen 9 möglichen Kombinationen durchgeführt wurden. Die für diese Studie ausgewählten unabhängigen Variablen waren die Konzentration von Ethylcellulose (X1) und Natriumbicarbonat (X2). Abhängige Variablen waren die prozentuale Wirkstofffreisetzung für 30 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std., 6 Std., 8 Std., 12 Std., 16 Std., 24 Std. und die Floating-Lag-Time (FLT). Die Ergebnisse des faktoriellen Designs zeigten, dass die Faktoren X1 und X2 die untersuchten abhängigen Variablen signifikant beeinflussen. Die schwimmenden Tablettenformulierungen wurden hinsichtlich Schüttdichte (g/cm3), Stampfdichte (g/cm3), Hausner-Verhältnis (HR), Carr-Index, Schüttwinkel, Fließeigenschaft, Analyse, Wirkstofffreisetzung in vitro, Härte, Zerbrechlichkeit und Gewichtsvariation bewertet. Die Ergebnisse der Freisetzungsstudien in vitro zeigten, dass die optimierte Formulierung (F8) die Wirkstofffreisetzung (98,33 %) 24 Stunden lang aufrechterhalten konnte. Die Stabilität der Tabletten der optimierten Formulierung bei 400 °C/75 % relativer Luftfeuchtigkeit wurde einen Monat lang aufrechterhalten, und es wurden keine signifikanten Veränderungen beobachtet.