Abstrakt

Einfluss von Darunavir: β-Cyclodextrin-Komplex auf die Löslichkeit von Darunavir

Ana Carolina Kogawa, Josilene Chaves Ruela Corrêa und Hérida Regina Nunes Salgado

Darunavir, ein Proteasehemmer, der zur Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt wird, wurde aufgrund seiner geringen Wasserlöslichkeit und schlechten Bioverfügbarkeit mit β-Cyclodextrin komplexiert. Ziel war, die Löslichkeit von Darunavir zu verbessern, um in der Folge niedrigere Dosen verabreichen und die Therapietreue der Patienten verbessern zu können. Kinder unter sieben Jahren können feste Medikamente wie Darunavir üblicherweise nicht schlucken, insbesondere keine Tabletten zu 300, 400 oder 600 mg. Um Medikamente für Erwachsene für Kinder geeignet zu machen, werden häufig Tabletten oder Kapseln verarbeitet, um die Dosierung anzupassen und das Schlucken zu erleichtern. In den meisten Fällen unterstützen sie das Medikament jedoch nicht. Deshalb ist die entwickelte Komplexierung äußerst interessant. Die letzte Weltgesundheitsversammlung hat die globale Kampagne „Medikamente in Kindergröße herstellen“ gestartet. Die Bestimmung der Löslichkeit von Medikamenten ist ein grundlegender Teil des Klassifizierungssystems für Biopharmazeutika. In dieser Studie wurde die Löslichkeit des Darunavir:β-Cyclodextrin-Komplexes mit gereinigtem Wasser (pH 8,0), Acetatpuffer 0,05 M (pH 4,5), Phosphatpuffer 0,2 M (pH 6,8) und Phosphatbutter 0,05 M mit 0,5 % Tween (pH 3,0) untersucht. In allen getesteten Auflösungsmedien zeigte der Komplex eine mindestens 5-mal höhere Löslichkeit als das freie Arzneimittel.