Abstrakt

Wirkmechanismus neuer immunbiologischer Therapien bei Asthma bronchiale

Christian Domingo 

 Asthma ist eine häufige chronische Entzündungserkrankung der Atemwege. Klinisch ist es durch bronchiale Überempfindlichkeit (BHR), reversible Atemwegsbeschränkung und wiederkehrende Episoden von Keuchen, Kurzatmigkeit, Engegefühl in der Brust und Husten gekennzeichnet. Asthma ist in der Tat ein komplexes Syndrom mit vielen klinischen und entzündlichen Phänotypen. Ein großer Fortschritt in der Asthmabehandlung erfolgte im ersten Jahrzehnt des laufenden Jahrhunderts mit dem Aufkommen der sogenannten biologischen Behandlungen, d. h. jener Behandlungen, die versuchen, die Proteine ??oder Moleküle zu blockieren, die in Zellen entstehen und wiederum die Asthmakaskade auslösen oder modulieren. Wenn das Ziel darin besteht, intrazelluläre Proteine ??zu blockieren, nennen wir dies Antisense-Therapie, da dieser Versuch durch die Verabreichung von Molekülen unternommen wird, bei denen es sich um kurze, einzelsträngige Nukleinsäuren handelt, die komplementär zur Ziel-Messenger-RNA (mRNA) sind und sich mit Affinität und Avidität an Rezeptor-mRNA binden, die die von herkömmlichen Medikamenten, die auf Proteinrezeptoren abzielen, weit übertreffen können. Wenn wir Blut-, Zell- oder Gewebemediatoren blockieren wollen, verwenden wir sogenannte monoklonale Antikörper (mAbs). MAbs stellen eine Form der Immuntherapie mit passiver Immunität dar, bei der vorgefertigte Antikörper gegen ein Zielantigen in den Körper injiziert werden. Aufgrund ihrer Spezifität können mAbs ein Antigen auf einer Zielzelle oder im Serum effizient anvisieren und die Bindung von Zytokinen, Immunglobulinen, Hormonen oder Proteinen blockieren, die bestimmte unerwünschte Funktionen wie Entzündungs- und Immunreaktionen fördern. Letztlich können beide Methoden die Expression krankheitsassoziierter Gene abschwächen. Während dieser Sitzung werden die Wirkungsmechanismen sowie die wichtigsten mAbs, die bereits auf dem Markt sind oder sich in einem fortgeschrittenen Entwicklungsstadium für die Asthmabehandlung befinden, besprochen. Asthma ist eine typische chronische entzündliche Erkrankung der Atemwege der Lunge. Sie wird durch häufige und wiederkehrende Symptome, reversible Atemwegsbehinderung und leicht ausgelöste Bronchospasmen gekennzeichnet. Zu den Symptomen gehören Keuchen, Husten, Engegefühl in der Brust und Kurzatmigkeit. Diese können mehrmals täglich oder mehrmals pro Woche auftreten. Je nach Person können Asthmasymptome nachts oder bei körperlicher Betätigung schlimmer werden. Asthma wird vermutlich durch eine Kombination genetischer und biologischer Faktoren verursacht. Zu den Umweltfaktoren gehören die Belastung durch Luftverschmutzung und Allergene. Andere mögliche Auslöser sind Medikamente wie Ibuprofen und Betablocker. Die Diagnose basiert in der Regel auf dem Beispielvon Symptomen, Reaktion auf die Behandlung im Laufe der Zeit und Lungenarbeitstests per Spirometrie. Asthma wird anhand der Häufigkeit der Symptome, des begrenzten Ausatemerums in einer Sekunde (FEV1) und der maximalen Ausatemerumflussrate diagnostiziert. Es kann auch als atopisch oder nicht-atopisch bezeichnet werden, wobei sich Atopie auf eine Neigung zur Entwicklung einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ 1 bezieht. Es gibt keine Heilung für Asthma. Symptome können durch Vermeidung von Auslösern wie Allergenen und Reizstoffen sowie durch die Anwendung von inhalierbaren Kortikosteroiden verhindert werden. Langwirksame Beta-Agonisten (LABA) oder Antileukotrien-Therapeutika können zusätzlich zu inhalierbaren Kortikosteroiden eingesetzt werden, wenn Asthmasymptome unkontrolliert bleiben. Die Behandlung sich schnell verschlimmernder Symptome erfolgt in der Regel mit einem inhalierbaren kurzwirksamen Beta-2-Agonisten wie Salbutamol und oral eingenommenen Kortikosteroiden. In besonders schweren Fällen können intravenöse Kortikosteroide, Magnesiumsulfat und ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein. Im Jahr 2015 litten weltweit 358 Millionen Menschen an Asthma, gegenüber 183 Millionen im Jahr 1990. Im Jahr 2015 verursachte es etwa 397.100 Todesfälle, die meisten davon in den Entwicklungsländern. Asthma beginnt häufig in der Kindheit, und die Raten sind seit den 1960er Jahren stark gestiegen. In der Pharmakologie ist ein Medikament eine synthetische Substanz, normalerweise mit bekannter Formel, die, wenn sie einem Lebewesen verabreicht wird, eine natürliche Wirkung hat. Ein pharmazeutisches Medikament, auch Rezeptur oder Medizin genannt, ist eine chemische Substanz, die zur Behandlung, Heilung, Vorbeugung oder Diagnose einer Krankheit oder zur Verbesserung der Gesundheit verwendet wird. Traditionell wurden Beruhigungsmittel durch Extraktion aus Heilpflanzen gewonnen, in jüngerer Zeit jedoch auch durch pflanzliche Synthese. Pharmazeutische Medikamente können für einen begrenzten Zeitraum oder dauerhaft bei chronischen Erkrankungen eingesetzt werden. Pharmazeutische Medikamente werden häufig in Medikamentenklassen eingeteilt – Gruppen verwandter Medikamente mit ähnlicher chemischer Struktur, gleichem Wirkmechanismus (bezogen auf den gleichen biologischen Zweck), ähnlicher Wirkungsweise und zur Behandlung derselben Krankheit. Das Anatomical Therapeutic Chemical Classification System (ATC), das am weitesten verbreitete Medikamentenklassifizierungssystem, weist Medikamenten einen einzigartigen ATC-Code zu, einen alphanumerischen Code, der sie bestimmten Medikamentenklassen innerhalb des ATC-Systems zuordnet. Ein weiteres wichtiges Klassifizierungssystem ist das Biopharmaceutics Classification System. Dieses klassifiziert Medikamente anhand ihrer Lösungsmittel- und Porenzahl oder ihrer Retentionseigenschaften. Psychopharmaka sind Chemikalien, die die Funktion des zentralen Nervensystems beeinflussen und so Wahrnehmung, Stimmung oder Bewusstsein verändern.