Abstrakt

Modifizierte Stärken aus Bitter Yam ( Dioscorea dumetorum ) als Polymere mit sofortiger und verzögerter Freisetzung in Zweischichttabletten mit Metforminhydrochlorid

Adenike Okunlola

Doppelschichttabletten können die Abgaberate eines oder zweier verschiedener pharmazeutischer Wirkstoffe steuern, wodurch das Problem der wiederholten Dosierung gelöst wird, das mit herkömmlichen Tabletten verbunden ist. Durch die Verwendung geeigneter Trägerstoffe wie modifizierter Stärken kann die Freigabe der Arzneimittel aus den Doppelschichttabletten gesteuert werden, während ihnen gleichzeitig mechanische Festigkeit verliehen wird. Ziel der Forschung ist die Herstellung von Doppelschichttabletten mit Metforminhydrochlorid unter Verwendung von durch Carboxymethylierung und Säurehydrolyse modifizierter Bitter-Yams-Stärke (Dioscorea dumetorum) als Polymere mit sofortiger bzw. verzögerter Freisetzung. Die nativen und modifizierten Stärken wurden anhand von Morphologie, FTIR, Dichte und Fließeigenschaften charakterisiert. Doppelschichttabletten mit Metforminhydrochlorid wurden unter Verwendung von carboxymethylierter (2,5 und 5 % w/w) und säuremodifizierter (10,0 % w/w) Bitter-Yams-Stärke mit Natriumstärkeglykolat (SSG) und Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) als Standards hergestellt. Die Zweischichttabletten wurden auf Druckfestigkeit (CS), Bruchempfindlichkeit (FR), Zerfallszeit (DT) und Auflösungszeit t90 (Zeit bis zur Freisetzung von 90 % des Wirkstoffs) untersucht. Der Substitutionsgrad der carboxymethylierten Bitter-Yams-Stärke betrug 0,38. Die Stärke quillte durch Carboxymethylierung stärker auf, nahm jedoch durch Säurehydrolyse ab. Durch die Modifizierung der Stärke verbesserte sich der Fluss. Zweischichttabletten mit den modifizierten Stärken wiesen eine geringere Bruchempfindlichkeit und ein höheres CSFR/DT-Verhältnis auf als solche mit SSG und HPMC. Die Zweischichttabletten zeigten eine anfängliche Burst-Freisetzung, um die Aufsättigungsdosis des Wirkstoffs bereitzustellen, gefolgt von einer kontrollierten Freisetzung über bis zu über 10 Stunden. Die In-vitro-Auflösungskinetik folgte im Allgemeinen den Modellen von Higuchi und Korsmeyer-Peppas.