Abstrakt

Oxidativer Stress vereinheitlicht den pathophysiologischen Mechanismus von experimenteller Hypertonie und Diabetes bei spontan hypertensiven, zu Schlaganfällen neigenden Ratten

Stenio Fiorelli, Camille F França, Carlos Alberto Basílio de Oliveira, Marco Orsini, Rossano Fiorelli, Lucia Marques Vianna und Victor Hugo Bastos

Diese Studie hat versucht, sowohl oxidativen Stress als auch eine mögliche Nierenschädigung bei Ratten mit schwerem Bluthochdruck und Diabetes zu identifizieren. 24 Ratten im Alter von 20 Wochen, die 10 Tage lang im Ausgangszustand gehalten wurden, wurden in vier Gruppen zu je sechs Tieren unterteilt: SHRSP, SHRSPDb, WKY, WKYDb. Der systolische Druck wurde per Plethysmographie gemessen. Blutzucker mit einem Accu-Check-Glukometer (Roche), Blutharnstoffstickstoff, Serumkreatinin und Albumin im 24-Stunden-Urin wurden gemäß der üblichen Labormethodik bestimmt. Bluthomocystein wurde per HPLC bestimmt. Die Daten wurden statistisch per ANOVA analysiert und P<0,05 wurde als signifikant angesehen. Anschließend wurden die im tiefen Koma liegenden Ratten getötet und die Nieren zur histologischen Analyse entnommen. Diese hypertensiven Ratten wiesen die höchsten Harnstoffstickstoffwerte im Blut auf: SHRSP (40 ± 3 mg/dl) und SHRSPDb (57 ± 5 mg/dl) gegenüber WKY (17 ± 2 mg/dl) und WKYDb (22 ± 3,5 mg/dl). Gleichzeitig waren die Serumkreatininwerte bei hypertensiven Ratten signifikant erhöht: SHRSP (1,20 ± 0,02 mg/dl), SHRSP (1,27 ± 0,04 mg/dl) gegenüber WKY (0,53 ± 0,02 mg/dl) und WKYDb (0,49 ± 0,01 mg/dl). Auch der Albuminspiegel im Urin nach 24 Stunden war beim SHRSP-Stamm deutlich erhöht: SHRSP (128 ± 1,2 mg/24 h) und SHRSPDb (125 ± 0,6 mg/24 h) gegenüber WKY (15 ± 0,02 mg/24 h) und WKYDb (14,8 ± 0,01 mg/24 h). Die Homocysteinwerte im Blut waren beim SHRSP-Stamm deutlich erhöht: SHRSP (6,51 ± 0,40 μmol/l) und SHRSPDb (7,32 ± 0,61 μmol/l) im Vergleich zu den normotensiven Stämmen: WKY (3,80 ± 0,39 μmol/l) und WKYDb (5,20 ± 0,21 μmol/l). Die histopathologische Untersuchung bestätigte einen signifikanten Zusammenhang zwischen Bluthochdruck und Nierenschäden, da die Anzahl hyalinisierter Glomeruli und Gefäße bei den hypertensiven Ratten höher war. Das Vorhandensein eines erhöhten Homocysteinspiegels im Blut bei beiden Stämmen deutet jedoch darauf hin, dass oxidativer Stress ein gemeinsames Merkmal von Bluthochdruck und Diabetes ist.