Abstrakt

Untersuchung antimikrobieller Chinolone und der Struktur-Aktivitäts-Beziehung von Antituberkulose-Verbindungen

Asif M

Fluorchinolone (FQs) sind wichtige synthetische antimikrobielle Wirkstoffe , die klinisch eingesetzt werden. Derzeit werden einige FQs auf ihre Wirksamkeit bei der Behandlung von multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB) und ausgedehnter Arzneimittelresistenz (XDR-TB) sowie als Medikamente der ersten Wahl untersucht. Ihr wichtigstes biologisches Ziel bei Mycobacterium tuberculosis ist die DNA-Gyrase, eine durch gyrA und gyrB kodierte Topoisomerase II, die für die Aufrechterhaltung der DNA-Superspirale unerlässlich ist. Mutationen in kurzen Bereichen der DNA-Gyrase werden mit Chinolonresistenz oder Hyperanfälligkeit in Zusammenhang gebracht und kommen in mehreren klinischen MDR-Isolaten von M. tuberculosis vor. Es werden die Anti-TB-Eigenschaften, die Wirkungsweise und die Struktur-Aktivitäts-Beziehungen einiger bekannter Chinolon-Derivate untersucht. Außerdem wird die Aktivität der Chinolone als neue Klasse potenter und selektiver Anti-TB-Wirkstoffe untersucht, insbesondere ihre Aktivität gegen MDR-TB und XDR-TB.