Abstrakt

MedChem & CADD 2015: Nagellack auf Terbinafinbasis zur Behandlung von Nagelpilzinfektionen – Barbara Susana Gregori Valdes – Universidade de Lisboa

Barbara Susana Gregori Valdes 

Diese Studie konzentrierte sich auf die Synthese und Charakterisierung von Polyurethanen zur Herstellung einer Nagellackformulierung mit Terbinafinhydrochlorid, um ein topisches Nagelfreisetzungssystem zu erhalten. Die Synthese des Polymers wurde durch die Reaktion von IPDI, PPG und Isosorbid im Verhältnis 6:1:5 unter trockener Stickstoffatmosphäre unter Verwendung von 0,5 ml DABCO als Katalysator durchgeführt. Das Polymer wurde mittels FTIR, NMR, DSC PALS charakterisiert und die Biokompatibilität mit Keratinozytenzellen wurde untersucht. Das In-vitro-Freisetzungsprofil von Terbinafin aus verschiedenen Nagellackformulierungen wurde mithilfe von Franz-Zellen untersucht. Das FTIR-Spektrum zeigte ein Band von 1695 cm-1, das der Streckschwingung des C=O-Carbonyls des Urethans zugeschrieben wird. Die PU-Schmelztemperatur lag bei etwa 60 °C. Das Vorhandensein von Protonen von -NH- zwischen 5,2 und 7,5 ppm im 1H-NMR-Spektrum in DMSO bestätigt die Reaktion zwischen den Hydroxylgruppen des Isosorbids und den Isocyanatgruppen des Vorpolymers. Das PU zeigt eine Zelllebensfähigkeit, gemessen an der MTT-Reduktion. Das Freisetzungsprofil zeigte, dass die Formulierung in der Lage war, das Medikament freizusetzen. Im Rahmen dieser Forschung wurde neues Polyurethan synthetisiert und charakterisiert. Das synthetisierte Polyurethan wies Biokompatibilität auf. Die bisher erhaltenen Ergebnisse sind vielversprechend für einen neuartigen Nagellack auf Terbinafinbasis zur Behandlung von Pilzinfektionen. Nagelpilzinfektion Pilzinfektionen der Nägel sind die häufigsten Nagelerkrankungen und machen etwa 50 % aller Nagelerkrankungen aus. Der Pilz kommt normalerweise am Körper vor, aber wenn er sich vermehrt, kann er zu einem Problem werden. Sie sind auch als Onychomykose und Ringelflechte bekannt. Nägel und Zehen sind anfällig für Infektionen, die sich normalerweise als Verfärbung und Verdickung der Nagel Die Erkrankung tritt am häufigsten an den Zehennägeln auf. Behandlung: Es sind rezeptfreie Cremes und Salben erhältlich, die sich jedoch als nicht sehr wirksam erwiesen haben. Zu den oralen Medikamenten gegen Nagelpilz gehören: Terbinafin (Lamisil); Itraconazol (Sporanox) und Fluconazol (Diflucan). Ursachen: Pilze sind mikroskopisch kleine Organismen, die Nagelpilz verursachen. Sie benötigen kein Sonnenlicht zum Überleben und können daher in diesen Bereichen gedeihen. Die Erreger, die Nagelpilz verursachen, dringen normalerweise durch kleine Schnitte oder kleine Lücken zwischen Nagel und Nagelbett in die Haut ein. Pilze entwickeln sich, wenn der Nagel eine ausreichend warme und feuchte Umgebung bietet. Symptome: Mit Pilzen infizierte Nägel sind normalerweise: verdickt, brüchig, spröde, zerfetzt, deformiert, stumpf und dunkler oder gelblich. Nagelpilzinfektionen können Schmerzen in den Zehen oder Fingerspitzen verursachen und sogar einen üblen Geruch abgeben. Ein weiteres Symptom, das mit Nagelpilz in Verbindung gebracht wird, sind pilzfreie Hautläsionen, die Dermatophytide genannt werden. Diese können als Ausschlag oder Juckreiz in einem Bereich des Körpers auftreten, der nicht mit dem Pilz infiziert ist – ähnlich wie bei einer allergischen Reaktion. Wenn Pilze einen Nagel infizieren, beginnen sie normalerweise an seinem freien Rand und breiten sich dann von der Seite des Nagels bis zur Basis der Nagelhaut aus.Letztendlich kann der gesamte Nagel betroffen sein. Die infizierten Bereiche verfärben sich weiß oder gelblich und verdicken und brüchig. Seltener können weiße Bereiche auf der Nageloberfläche auftreten. Die am häufigsten von Pilzinfektionen betroffenen Nägel sind die der großen und kleinen Zehen. Manchmal, insbesondere bei Personen, die regelmäßig feuchte Arbeiten verrichten, wie Hausfrauen oder Reinigungskräfte, wird die Haut um den Nagel herum rot und geschwollen. Dies wird als Paronychie bezeichnet und kann dazu führen, dass die Infektion den Nagel erreicht. Diagnose Um Nagelpilzinfektionen zu diagnostizieren, untersucht ein Arzt normalerweise die Ablagerungen, die unter dem Nagel abgekratzt werden. Nagelabschaben werden für Tests verwendet, wie z. B. einen Kaliumhydroxid-(KOH)-Abstrich oder eine Pilzkultur. Der KOH-Test kann schnell durchgeführt werden, während die Pilzkultur Wochen dauern kann. Ärzte sollten bei der Diagnose von Nagelpilzinfektionen vorsichtig sein, da mehrere andere Erkrankungen ähnliche Symptome verursachen können. Terbinafin bewirkt in 76 % der Fälle eine Abheilung von Nagelpilz. Es wird einmal täglich über 6 bis 12 Wochen eingenommen. Nahrung hat keinen Einfluss auf die Absorption. Da es sich um ein fettlösliches Medikament handelt, reichert es sich in der Haut, im Fettgewebe und auch in den Nägeln an. Es verbleibt nach Beendigung der Behandlung noch lange in den Nägeln. Es wird in der Leber mit einer Halbwertszeit von 17 Stunden metabolisiert.