Abstrakt

Impfstoffe 2014: Absolute Lymphozytenzahl: Ein wahrscheinlicher Ersatzmarker für die CD4-Zahl bei HIV-infizierten Patienten in wirtschaftlich eingeschränkten Ländern - Ruchee Khanna - Kasturba Medical Hospital

Ruchee Khanna, Vaishnavi Pahwa und Chethan Manohar

Hintergrund: Die CD4-Zahl ist der wichtigste klinische Parameter für die Einleitung einer HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) und zur Prophylaxe opportunistischer Infektionen bei HIV-Infektionen. Der Nutzen der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) anstelle der CD4-Zahl bei solchen Patienten ist seit langem ein Diskussionsthema, insbesondere in ressourcenbeschränkten Umgebungen. Ziel: Ermittlung der Beziehung zwischen CD4-Zahl und absoluter Lymphozytenzahl (ALC) und Interpretation des klinischen Nutzens der ALC als Ersatzmarker für die CD4-Zahl. Materialien und Methoden: Insgesamt wurden 455 EDTA-Blutproben von HIV-infizierten Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten von Januar 2015 bis Juni 2015 im klinischen Labor des Kasturba-Krankenhauses in Manipal auf ihre ALC- und CD4-Zahlen untersucht. Die Korrelationsanalyse zwischen ALC und CD4-Zahl sowie die Receiver-Operating-Characteristic-(ROC-)Analyse bei CD4-Zahl ≤200/µl und CD4-Zahl ≤350/µl wurden gemäß den WHO-Richtlinien durchgeführt. Ergebnisse: Das Verhältnis von Männern zu Frauen bei unseren Probanden betrug 2:1 und ihr Alter lag zwischen 11 und 78 Jahren. Der mediane ALC betrug 1600/µl und der mediane CD4-Wert 258,58/µl. Es wurde eine starke positive Korrelation (Pearson-Koeffizient, r=0,741) zwischen CD4-Zahl und ALC festgestellt. Die Bereiche unterhalb der ROC-Kurve für ALC und CD4-Zahl ≤ 200/µl und CD4-Zahl ≤ 350/µl betrugen 0,901 (95 % KI, 0,872–0,929) bzw. 0,911 (95 % KI, 0,885–0,937), wobei beide Werte eine ausgezeichnete Korrelation zeigten. Außerdem wurde durch die ROC-Analyse der ALC-Grenzwert bei einer CD4-Zahl ≤ 200/µl (Sensitivität 83,87 %, Spezifität 81,41 %, PPV 75,73 %, NPV 87,95 %) und einer CD4-Zahl ≤ 350/µl (Sensitivität 80,22 %, Spezifität 86,44 %, PPV 90,28 %, NPV 73,56 %) mit ≤ 1450/µl bzw. ≤ 1650/µl ermittelt. Schlussfolgerung: Es wurde festgestellt, dass ALC eine starke Korrelation mit der CD4-Zahl aufweist und die ALC-Grenzwerte, die CD4-Zahlen ≤200/µl und CD4-Zahlen ≤350/µl entsprechen, lagen bei ≤1450/µl bzw. ≤1650/µl. Daher kann ALC als klinisch plausibler Ersatzmarker für die CD4-Zahl betrachtet werden. Ein Lymphozyt ist einer der Subtypen eines weißen Blutplättchens im Immunsystem eines Wirbeltiers. Lymphozyten umfassen charakteristische Killerzellen (die bei zellintervenierter, zytotoxischer intrinsischer Immunität arbeiten), T-Zellen (für zellintervenierte, zytotoxische flexible Immunität) und B-Zellen (für humorale, durch Gegenmittel gesteuerte flexible Immunität). Sie sind der grundlegende Zelltyp in der Lymphe, der den Namen „Lymphozyten“ hervorrief. Weiße Blutkörperchen (Thymuszellen) und B-Zellen (Knochenmark- oder Schleimbeutelzellen[a]) sind die wichtigsten Zellbestandteile der vielseitigen Immunreaktion. Weiße Blutkörperchen sind mit der zellintervenierten Immunreaktion verbunden, während B-Zellen hauptsächlich für die humorale Immunität (identifiziert mit Antikörpern) verantwortlich sind. Die Funktion von T-Zellen und B-Zellen besteht darin, bestimmte „fremde“ Antigene während eines Prozesses zu erkennen, der als Antigenprävention bezeichnet wird. Wenn sie einen Eindringling erkannt haben,Die Zellen produzieren spezifische Reaktionen, die maximal darauf zugeschnitten sind, bestimmte Krankheitserreger oder mit Krankheitserregern infizierte Zellen zu beseitigen. B-Zellen reagieren auf Krankheitserreger, indem sie große Mengen von Antikörpern produzieren, die dann externe Objekte wie Bakterien und Viren abtöten. Aufgrund von Krankheitserregern produzieren einige T-Zellen, sogenannte T-Hilfszellen, Zytokine, die die Immunreaktion steuern, während andere T-Zellen, sogenannte zytotoxische T-Zellen, schädliche Granula produzieren, die bahnbrechende Proteine ??enthalten, die den Tod von mit Krankheitserregern infizierten Zellen auslösen. Nach der Aktivierung hinterlassen B-Zellen und T-Zellen als Gedächtniszellen ein dauerhaftes Erbe der Antigene, denen sie ausgesetzt waren. Während des gesamten Lebens eines Lebewesens „erinnern“ sich diese Gedächtniszellen an jeden einzelnen Krankheitserreger, dem sie ausgesetzt waren, und können eine starke und schnelle Reaktion auslösen, wenn derselbe Krankheitserreger erneut identifiziert wird; dies wird als erworbene Immunität bezeichnet. Undifferenzierte Säugetierorganismen teilen sich im Knochenmark in drei Arten von Blutplättchen auf.[3] Dieser Prozess wird als Hämatopoese bezeichnet. Alle Lymphozyten gehen während dieses Prozesses von einem gemeinsamen lymphatischen Vorfahren aus, bevor sie sich in ihre spezifischen Lymphozytentypen aufspalten. Die Spaltung der Lymphozyten folgt verschiedenen Wegen, schrittweise und auf zunehmend flexible Weise. Die Entwicklung der Lymphozyten wird als Lymphopoese bezeichnet. Bei entwickelten Lebewesen entwickeln sich B-Zellen im Knochenmark, das sich im Inneren der meisten Knochen befindet. Bei Vögeln entwickeln sich B-Zellen in der Bursa Fabricii, einem lymphatischen Organ, wo sie erstmals von Chang und Glick entdeckt wurden (B für Bursa), und nicht im Knochenmark, wie allgemein angenommen. Immunsystembakterien wandern in ein bestimmtes Organ, den Thymus, und entwickeln sich dort. Nach der Spaltung gelangen die Lymphozyten in die Verbreitungs- und Randorgane des Lymphsystems (z. B. Milz und Lymphknoten), wo sie nach angreifenden Krankheitserregern und Tumorzellen Ausschau halten. Die mit der flexiblen Immunität verbundenen Lymphozyten (z. B. B- und T-Zellen) spalten sich nach Kontakt mit einem Antigen weiter; Sie bilden Effektor- und Gedächtnislymphozyten. Effektorlymphozyten können das Antigen entfernen, entweder durch die Freisetzung von Antikörpern (durch B-Zellen), zytotoxischen Granula (zytotoxische T-Zellen) oder durch die Bewegung anderer Zellen des Immunsystems (Hilfs-T-Zellen). Gedächtnis-T-Zellen bleiben in den Randgeweben und wandern eine ganze Zeit lang, bereit, bei einer späteren Exposition auf dasselbe Antigen zu reagieren; sie leben 14 bis 24 Monate, was im Vergleich zu anderen Leukozyten viel länger ist. Die menschlichen Immundefizienz-Infektionen (HIV) sind zwei Arten von Lentiviren (eine Untergruppe der Retroviren), die Menschen infizieren. Auf lange Sicht verursachen sie AIDS (AIDS), eine Krankheit, bei der eine aktive Versagen des Immunsystems gefährliche heimtückische Infektionen und Krebserkrankungen gedeihen lässt. Ohne BehandlungDie durchschnittliche Überlebenszeit nach einer HIV-Infektion wird auf 9 bis 11 Jahre geschätzt, abhängig vom HIV-Subtyp. In den meisten Fällen ist HIV eine sexuell übertragbare Infektion.