Abstrakt

World Cancer 2019: Wirksamkeit von EGFR-TKIs der ersten und zweiten Generation bei NSCLC-Patienten mit seltenen EGFR-Mutationen: Eine literaturbasierte gepoolte Analyse

  Zhang Yiyin

Die Zulassung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) zur gezielten Behandlung von Tumoren mit Mutationen des aktivierenden epidermalen Proteinrezeptors (EGFR) war ein revolutionärer Meilenstein in der Behandlung des nicht-kleinzelligen Karzinoms (NSCLC) und läutete den Beginn der Präzisionsmedizin ein. Bei rund 25 % der Patienten mit NSCLC, die nie oder ehemalige Gelegenheitsraucher waren, wurden aktivierende EGFR-Mutationen festgestellt, bei asiatischen Nichtrauchern, deren Tumoren eine Adenokarzinom-Histologie aufweisen, beträgt dieser Anteil bis zu 50–60 %. Es gibt mehrere Generationen von EGFR-TKIs, die für den klinischen Einsatz zugelassen sind. Die EGFR-TKIs der ersten Generation, Gefitinib und Erlotinib, hemmen EGFR durch kompetitive Bindung an ATP und zeigen bemerkenswerte Verbesserungen des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zur Chemotherapie mit Platin-Doublet. Nachfolgende TKI-Generationen wurden entwickelt, um Behandlungsresistenzen zu überwinden. Die TKIs der zweiten Generation, Afatinib und Dacomitinib, hemmen alle 4 ERBB-Rezeptoren, einschließlich EGFR, irreversibel. Sie sind daher unüberwindlichere Inhibitoren von EGFR, allerdings auf Kosten einer erhöhten Toxizität. Osimeritinib, der einzige verfügbare TKI der dritten Generation, ist speziell auf die T790M-Resistenzmutation ausgerichtet, die bei der Behandlung mit EGFR-TKIs auftritt, zeigt aber auch Wirkung gegen Tumoren mit Deletion des Exons 19 und Punktmutationen des Exons 21 L858R.