Abstrakt

Bisphenol A-Exposition in der Pubertät stört die Expression des Östrogenrezeptors-Alpha im Hypothalamus männlicher und weiblicher Mäuse

Shantakumari Rajan 1,2 , Srikumar Chakravarthi 3 , Nagaraja Haleagrahara 4 , Abubakar Abdul Majeed 5 , Ammu K Radhakrishnan 1*

Bisphenol A ist ein Xenoöstrogen, das mit beiden Östrogenrezeptoren interagiert, dem Östrogenrezeptor Alpha (ERα) und dem Östrogenrezeptor Beta (ERβ). Es wurde berichtet, dass Bisphenol A in umweltbedingten niedrigen Dosen das Verhalten beeinflusst und die Entwicklung des Gehirns und des Fortpflanzungsgewebes bei Nagetieren beeinträchtigt. In der vorliegenden Studie wurden Mäuse ab dem 32. postnatalen Tag (PND) bis zu ihrer Tötung (PND50 oder PND100) täglich mit einer niedrigen (50 µg/kg) oralen Dosis Bisphenol A behandelt, und bei der Autopsie wurden Gehirn, Hoden und Gebärmutter aller Tiere zur Analyse entnommen. Mittels Immunhistochemie wurden die Veränderungen in der Anzahl der ERα-exprimierenden Zellen im Nucleus arcuatus und im Nucleus ventromedialis des Hypothalamus untersucht. Histologische Untersuchungen wurden an Hoden und Gebärmutter durchgeführt, während die Analyse von Estradiol und Testosteron am Mäuseserum durchgeführt wurde. Bei PND50 erhöhte die Bisphenol-A-Exposition ERï ¡-exprimierende Neuronen im Nucleus arcuatus und im ventromedialen Nucleus des Hypothalamus sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Mäusen (p<0,05), während bei PND100 die Bisphenol-A-Exposition nur ERï ¡-exprimierende Neuronen im ventromedialen Nucleus des Hypothalamus bei weiblichen Mäusen erhöhte (p<0,05). Außer einer gleichmäßigen Verdickung der Basalmembran wurden keine nachteiligen Auswirkungen in den Hoden der exponierten männlichen Mäuse beobachtet. Bei den weiblichen Mäusen wurde eine leichte einfache Hyperplasie der Endometriumdrüsen beobachtet, ohne Unterschiede zwischen den BPA50- und BPA100-Gruppen. Männliche Mäuse hatten bei PND50 einen verringerten Testosteronspiegel und erhöhte Estradiol-Serumkonzentrationen, während bei weiblichen Mäusen bei PND100 ein erhöhter Estradiol-Serumspiegel beobachtet wurde. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Bisphenol A die Östrogenrezeptoren im Hypothalamus modulieren kann und deuten auf eine vergleichbare Wirkung der Exposition bei männlichen und weiblichen Mäusen während der Adoleszenz, jedoch auf eine unterschiedliche Wirkung im Erwachsenenalter hin.