Abstrakt

Entwicklung von mit Chitosan beschichteten Calcium-Alginat-Nanokapseln zur oralen Verabreichung von Liraglutid an Diabetiker

  Dr. Fatemeh Shamekhi 

 Die zunehmende Prävalenz, die variable Pathogenese und der natürliche Verlauf von progressivem Typ-II-Diabetes unterstreichen die Notwendigkeit der sofortigen Entwicklung neuer therapeutischer Strategien. Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten sind eine neue Klasse injizierbarer Antidiabetika. Mit Chitosan beschichtete Calcium-Alginat-Nanokapseln wurden für die orale, anhaltende Verabreichung von Liraglutid entwickelt, einem lang wirkenden Analogon des Glucagon-ähnlichen Peptid-1. Ziel eines solchen Medikamentenverabreichungssystems ist die Wiederherstellung der Compliance von Diabetespatienten, die sonst über lange Zeiträume hinweg wiederholte Injektionen erfordern. Die Wirkung von Beschichtungskomponenten wie Natriumalginat, Calciumchlorid und Chitosankonzentrationen auf die Partikelgröße wurde anhand der Response-Surface-Methode untersucht. Die Kügelchen wurden mittels dynamischer Lichtstreuung (DLS), Raster- und Transmissionselektronenmikroskopie (SEM und TEM) sowie Fourier-Transform-Infrarotspektroskopie (FTIR) charakterisiert. Es zeigte sich, dass der Durchmesser der gebildeten Kügelchen am stärksten von der Verkapselungstechnik und der Alginatkonzentration abhängig war. SEM zeigte sphärische und glatte Partikel mit einem Durchmesser von bis zu 100 nm bei einer optimalen Zusammensetzung aus 0,5 % Alginat, 0,5 % Chitosan und 0,5 % Calciumchlorid im Verhältnis 3:1:1. Die resultierende Perlenformulierung hatte eine Beladungseffizienz von 92,5 % und eine Beladungskapazität von 54,16 %. In-vitro-Freisetzungsstudien unter simulierten gastrointestinalen Bedingungen wurden in einer sequentiellen Technik durchgeführt und die Menge der Arzneimittelfreisetzung betrug nach 8 Stunden 39,1 %.