Abstrakt

Medizinische Chemie: 2018 In-vitro-Studie zur antiproliferativen Aktivität von 2, 4, 5-Triphenyl-1H-imidazol-Derivaten - Rajendra P Pawar

Rajendra P Pawar    

 2, 4, 5-Triphenyl-1H-imidazol verschiedener substituierter Derivate wurde synthetisiert und auf antiproliferative Aktivität in vitro gegen nicht-kleinzellige Lungenkarzinom-Zelllinien untersucht. Die Verbindung 2-Iod-6-methoxy-4-(4, 5). -diphenyl-1H-imidazol-2-yl)phenol (6f) (IC50: 15 μM) erwies sich als die vielversprechendste, da sie das Wachstum von Krebszellen hemmt. Eine Struktur aus Stickstoffatomen enthaltenden heterozyklischen Verbindungen hat sich als pharmakologisch interessant erwiesen und gehört zur Familie der Imidazole. Die substituierten 2,4,5-Triaryl-1H-imidazole haben aufgrund ihres breiten Spektrums an biologischen Aktivitäten eine wiedervermarktbare Einheit erlangt. Der Imidazolring ist eine der wichtigsten Strukturen, die in vielen Naturprodukten und pharmakologischen Verbindungen vorkommt, und ein Benzodiazepin-Antagonist. Sie haben die Blutplättchenaggregation bei vielen Tier- und Menschenspezies verringert. Biochemische Prozesse in Imidazolen spielen eine entscheidende Rolle. Die Imidazolverbindungen haben gezeigt, dass sie Östrogenrezeptoren und zytotoxische Cyclooxygenasehemmer hemmen, antimykotisch, antihelmintisch, analgetisch, fungizid, entzündungshemmend und antithrombotisch wirken. Das substituierte Imidazol weist neue therapeutische Aktivitäten und kontrollierte Prozesse auf. Darüber hinaus sind sie auch für ihre pestizide und herbizide Aktivität bekannt. Imidazole sind die zentralen Strukturen verschiedener biologischer Systeme wie Histidin, Histamin und Biotin, die aktive Arzneimittelkomponenten in vielen Arzneimittelmolekülen sind (z. B. Losartan, Olmesartan und Eprosartan). Heutzutage versuchen Wissenschaftler, eine neue synthetische Methodik zu entwickeln, um die Risiken der Verwendung bei Menschen und Tieren zu verringern. Bestimmte Methoden zur Herstellung von pharmakologisch und synthetisch substituierten trisubstituierten Imidazolen werden berichtet. In unserer früheren Forschungsarbeit zur Entwicklung von Synthesemethoden wie sulfatiertem Zinnoxid: ein Katalysator und substituierte Benzimidazoleinheiten der Bioaktivität und Synthese. Mikrowellen wurden unter Verwendung von Polyethylenglykol bei der Synthese von trisubstituiertem Imidazol für ein nicht-katalytisches Wirksamkeitsprotokoll untersucht. Raumtemperatur wurde unter lösungsmittelfreien Bedingungen über eine effektive Synthese von substituierten 2,4,5-Triarylimidazolen berichtet. Es wurde über 2-substituierte 2-Imidazoline mit einfacher mikrowellenunterstützter Synthese berichtet. Bestimmte synthetische Methoden wurden untersucht, insbesondere katalysierte 2,4,5-Triaryl-1h-imidazol-Derivate mit effizienter Synthese durch Ultraschallbestrahlung in wässrigen Medien. Unsere Forscher führen dieselbe Art von biologischem Screening durch, wie z. B.: Ionische Flüssigkeiten haben die Synthese, die antibakterielle und antiproliferative Aktivität neuer Derivate von pH-Aminophosphonaten in vitro und bei der mitochondrial vermittelten Apoptose von Krebszellen in Sedin-Humerus-Blättern und methanolischen Extrakten begünstigt. A549-nicht-kleinzellige Lungenkarzinomzellen wurden in 10 % hitzeinaktiviertem FBS (Life Technologies Inc. USA) und 50 µg/ml Gentamicin (Himedia, Indien) mit RPMI 1640 (Life Technologies Inc. USA) gehalten.Die Zellen wurden bei einer Temperatur von 37°C in einem mit 5 % CO2 versorgten Inkubator kultiviert. Als sie eine Konfluenz von 65 % bis 80 % erreichten, wurden die Zellen mit einer 0,25 %igen TPVG-Lösung (Himedia, Indien) trypsiniert. Wachstumstests auf die gewünschte Dichte wurden bei den gezählten und Aliquots durchgeführt. Alle Experimente wurden mit 48 Stunden lang kultivierten Zellen durchgeführt. Die Wirkung von A549-Zellen auf die Lebensfähigkeit der Verbindungen wurde durch einen MTT-Zellproliferationstest bestimmt. Die Zellen wurden auf ~ 1 × 103 Zellen in jeder Vertiefung von 96-Well-Platten mit 100 μl RPMI 1640-Medium ausgebreitet. Verbindungen von 0 bis 20 VerbindungM wurden zu jeder Vertiefung hinzugefügt. Jede Konzentration der Imidazolverbindungen wurde in 8 Vertiefungen wiederholt. Die Zelllebensfähigkeit wurde nach 24-stündiger Inkubation in einem CO2-Inkubator bei 37 °C bestimmt. MTT (5 mg/ml in PBS) wurde zu jeder Vertiefung hinzugefügt und 4 Stunden inkubiert. Die Absorption wurde bei 490 nm für alle Multiscan Ascent 96-Well-Platten (Thermo Inc) aufgezeichnet. Die hemmende Wirkung von Imidazolverbindungen auf das Zellwachstum wurde als Prozentsatz der Zelllebensfähigkeit bewertet. Behandlung ohne Imidazolverbindungen: Die Zellen sind zu über 80 % lebensfähig. Die prozentuale Lebensfähigkeit der Krebszellen wurde in 2,4,5-Triphenyl-1H-imidazol analysiert. Die Wirkung verschiedener 2,4,5-Triphenyl-1H-imidazolverbindungen auf kultivierte Karzinomzellen wurde untersucht, indem Melanomzellen 24 Stunden lang mit 20 μM Derivaten von 2,4,5-Triphenyl-1H-imidazol inkubiert wurden, und ihre Lebensfähigkeit wurde bewertet. Die Zelllebensfähigkeit wurde 24 Stunden nach dem Wachstum bei 37 °C durch einen MTT-Test bewertet. % Lebensfähigkeit von Krebszellulose analysiert in 2, 4, 5-Triphenyl-1H-Imidazolen. Eine Zeit- und Konzentrationsanalyse wurde bei einer Konzentration von 20 M des neuen Imidazolderivats durchgeführt. In der vorliegenden Studie wurden einige neue Immunassays auf ihre antiproliferative Aktivität in vitro gegen nicht-kleinzellige Lungenkarzinom-A549-Zelllinien mit der MTT-Testmethode bewertet. Die getesteten Verbindungen 6f, 7g, 9i, 12k, 13l, 18m, 19n und 21o zeigten signifikante wachstumshemmende Wirkungen. Die Verbindung 2-Iod-6-methoxy-4-(4,5-diphenyl-1H-imidazol-2-yl)phenol (6f) (IC50: 15 μM) hat sich als die vielversprechendste Verbindung zur hemmenden Wirkung auf das Wachstum von Zellulosekrebs erwiesen (90,33 % der Gesamtbevölkerung). Diese Studie bietet einen innovativen Einblick in die antiproliferative Aktivität von 2,4,5-Triphenyl-1H-imidazol-Derivaten in vitro und bietet wertvolle Informationen für die weitere Entwicklung wirksamerer Mittel gegen Krebs.Jede Konzentration der Imidazolverbindungen wurde in 8 Vertiefungen wiederholt. Die Zelllebensfähigkeit wurde nach 24-stündiger Inkubation in einem CO2-Inkubator bei 37 °C bestimmt. MTT (5 mg/ml in PBS) wurde zu jeder Vertiefung hinzugefügt und 4 Stunden inkubiert. Die Absorption wurde bei 490 nm für alle Multiscan Ascent 96-Well-Platten (Thermo Inc) aufgezeichnet. Die hemmende Wirkung von Imidazolverbindungen auf das Zellwachstum wurde als Prozentsatz der Zelllebensfähigkeit bewertet. Behandlung ohne Behandlung sind Zellen zu über 80 % lebensfähig. Die prozentuale Lebensfähigkeit von Krebszellen wurde in 2,4,5-Triphenyl-1Himidazol analysiert. Die Wirkung verschiedener 2,4,5-Triphenyl-1Himidazolverbindungen auf kultivierte Karzinomzellen wurde untersucht, indem Melanomzellen 24 Stunden mit 20 μM Derivaten von 2,4,5-Triphenyl-1H-imidazol inkubiert wurden, und ihre Lebensfähigkeit wurde bewertet. Die Zelllebensfähigkeit wurde 24 Stunden nach dem Wachstum bei 37 °C durch einen MTT-Test bewertet. % Lebensfähigkeit von Krebszellulose analysiert in 2, 4, 5-Triphenyl-1H-Imidazolen. Eine Zeit- und Konzentrationsanalyse wurde bei einer Konzentration von 20 M des neuen Imidazolderivats durchgeführt. In der vorliegenden Studie wurden einige neue Immunassays auf ihre antiproliferative Aktivität in vitro gegen nicht-kleinzellige Lungenkarzinom-A549-Zelllinien mit der MTT-Testmethode bewertet. Die getesteten Verbindungen 6f, 7g, 9i, 12k, 13l, 18m, 19n und 21o zeigten signifikante wachstumshemmende Wirkungen. Die Verbindung 2-Iod-6-methoxy-4-(4,5-diphenyl-1H-imidazol-2-yl)phenol (6f) (IC50: 15 μM) hat sich als die vielversprechendste Verbindung zur hemmenden Wirkung auf das Wachstum von Zellulosekrebs erwiesen (90,33 % der Gesamtbevölkerung). Diese Studie bietet einen innovativen Einblick in die antiproliferative Aktivität von 2,4,5-Triphenyl-1H-imidazol-Derivaten in vitro und bietet wertvolle Informationen für die weitere Entwicklung wirksamerer Mittel gegen Krebs.Jede Konzentration der Imidazolverbindungen wurde in 8 Vertiefungen wiederholt. Die Zelllebensfähigkeit wurde nach 24-stündiger Inkubation in einem CO2-Inkubator bei 37 °C bestimmt. MTT (5 mg/ml in PBS) wurde zu jeder Vertiefung hinzugefügt und 4 Stunden inkubiert. Die Absorption wurde bei 490 nm für alle Multiscan Ascent 96-Well-Platten (Thermo Inc) aufgezeichnet. Die hemmende Wirkung von Imidazolverbindungen auf das Zellwachstum wurde als Prozentsatz der Zelllebensfähigkeit bewertet. Behandlung ohne Behandlung sind Zellen zu über 80 % lebensfähig. Die prozentuale Lebensfähigkeit von Krebszellen wurde in 2,4,5-Triphenyl-1Himidazol analysiert. Die Wirkung verschiedener 2,4,5-Triphenyl-1Himidazolverbindungen auf kultivierte Karzinomzellen wurde untersucht, indem Melanomzellen 24 Stunden mit 20 μM Derivaten von 2,4,5-Triphenyl-1H-imidazol inkubiert wurden, und ihre Lebensfähigkeit wurde bewertet. Die Zelllebensfähigkeit wurde 24 Stunden nach dem Wachstum bei 37 °C durch einen MTT-Test bewertet. % Lebensfähigkeit von Krebszellulose analysiert in 2, 4, 5-Triphenyl-1H-Imidazolen. Eine Zeit- und Konzentrationsanalyse wurde bei einer Konzentration von 20 M des neuen Imidazolderivats durchgeführt. In der vorliegenden Studie wurden einige neue Immunassays auf ihre antiproliferative Aktivität in vitro gegen nicht-kleinzellige Lungenkarzinom-A549-Zelllinien mit der MTT-Testmethode bewertet. Die getesteten Verbindungen 6f, 7g, 9i, 12k, 13l, 18m, 19n und 21o zeigten signifikante wachstumshemmende Wirkungen. Die Verbindung 2-Iod-6-methoxy-4-(4,5-diphenyl-1H-imidazol-2-yl)phenol (6f) (IC50: 15 μM) hat sich als die vielversprechendste Verbindung zur hemmenden Wirkung auf das Wachstum von Zellulosekrebs erwiesen (90,33 % der Gesamtbevölkerung). Diese Studie bietet einen innovativen Einblick in die antiproliferative Aktivität von 2,4,5-Triphenyl-1H-imidazol-Derivaten in vitro und bietet wertvolle Informationen für die weitere Entwicklung wirksamerer Mittel gegen Krebs.19n und 21o zeigten eine signifikante wachstumshemmende Wirkung. Die Verbindung 2-Iod-6-methoxy-4-(4,5-diphenyl-1H-imidazol-2-yl)phenol (6f) (IC50: 15 μM) hat sich als die vielversprechendste, wachstumshemmende Verbindung von Zellulose erwiesen (90,33 % der Gesamtbevölkerung). Diese Studie liefert einen innovativen Einblick in die antiproliferative Aktivität von 2,4,5-Triphenyl-1H-imidazol-Derivaten in vitro und liefert wertvolle Informationen für die weitere Entwicklung wirksamerer Mittel gegen Krebs.19n und 21o zeigten eine signifikante wachstumshemmende Wirkung. Die Verbindung 2-Iod-6-methoxy-4-(4,5-diphenyl-1H-imidazol-2-yl)phenol (6f) (IC50: 15 μM) hat sich als die vielversprechendste, wachstumshemmende Verbindung von Zellulose erwiesen (90,33 % der Gesamtbevölkerung). Diese Studie liefert einen innovativen Einblick in die antiproliferative Aktivität von 2,4,5-Triphenyl-1H-imidazol-Derivaten in vitro und liefert wertvolle Informationen für die weitere Entwicklung wirksamerer Mittel gegen Krebs.