Abstrakt

Die Signatur von MicroRNA und ihre Rolle bei der Karzinogenese des Biomaker von Prostatakrebs

Christin Hendriyani Bonnu

 Zusammenfassung: Die übliche Diagnosemethode zur Diagnose von Prostatakrebs ist die PSA-Methode (prostataspezifisches Antigen). Diese Methode gilt jedoch als weniger effektiv, da die Interpretation des Wertes bei Krebspatienten dieselbe sein kann wie bei Patienten mit BPH (benigne Prostatahypertrophie) oder anderen Prostatainfektionen. Eine alternative Diagnosemethode, die mit dieser üblichen Methode kombiniert werden kann, um die besten Ergebnisse zu erzielen, ist die Ermittlung der molekularen Signatur dieses Krebses. Ziel dieser Studie ist die Bestimmung von microRNAs, die als Biomarker für Prostatakrebs verwendet werden können. Die in dieser Studie verwendete Methode ist die Analyse der microRNA-Expression in zwei Prostatakrebs-Gewebeproben und zwei BPH-Gewebeproben mithilfe von Nanostring nCounter ®, Validierung durch Microarray-Datenbank und molekulares Docking. Das Ergebnis zeigt, dass es 7 miRNAs mit p-Werten nahe 1 gibt. Es gibt hsa-mir-98-5p, hsa-let-7a-5p, hsa-mir-106b-5p, hsa-mir-1-3p, die hochreguliert sind, und hsa-mir-25-3p, hsa-mir-205-5p, hsa-mir-152-3p, die bei Prostatakrebs herunterreguliert sind. Die Microarray-Datenbankanalyse beweist, dass die dysregulierten microRNAs bei Prostatakrebs hsa-mir-25-3p, hsa-mir-106b-5p, hsa-let-7a-5p und hsa-mir-98-5p sind. Das Docking-Ergebnis zeigt, dass hsa-mir-25-3p eine stärkere Interaktion mit E2F1 hat als hsa-mir-106b-5p. Die letzte Analyse von Kaplen Meier zeigt auch, dass all diese miRNAs die Überlebensrate der Patienten beeinflussen, wenn auch unbedeutend. Unsere Erkenntnisse zeigten, dass all diese miRNAs das Potenzial haben, neue Biomarker für Patienten mit Prostatakrebs zu sein, insbesondere hsa-mir-25-3p und hsa-mir-106b-5p. Biografie Christin hat mit 22 Jahren ihren Bachelor an der Universitas Nusa Cendana abgeschlossen und studiert jetzt an der Universitas Gadjah Mada im Fachbereich Biotechnologie. Sie nimmt zum ersten Mal an einer internationalen Konferenz teil und hat zuvor noch keine internationale Veröffentlichung veröffentlicht. Angaben zum vortragenden Autor Vollständiger Name: Christin Hendriyani Bonnu Kontaktnummer: +6282341226945 Twitter-Konto: @niny_red LinkedIn-Konto:- Sitzungsname/-nummer:- Kategorie: Mündlicher Vortrag Prostatakrebs ist die am häufigsten diagnostizierte nicht-kutane Bedrohung bei Männern und die zweithäufigste Ursache für Krebstod [1]. Schätzungen zufolge wird bei bis zu einem von sechs Männern im Laufe seines Lebens Prostatakrebs diagnostiziert [2]. Ärzte verwenden eine Kombination aus einer computergestützten rektalen Untersuchung (DRE) und einem prostataspezifischen Antigen (PSA) sowie einer transrektalen ultraschallgesteuerten Prostatabiopsie (TRUS), um Prostatakrebs zu diagnostizieren. Allerdings haben Prostatakrebs-Screening-Tests wie der Prostata-, Lungen-, Kolorektal- und Eierstockkrebs-Screening-Test (PLCO) und die European Randomized Study of Screening for Prostate Disease (ERSPC)-Test gezeigt, dass trotz einer Zunahme der Diagnose von Prostatakrebs durch diese Tests immer noch keine signifikante Verbesserung der Sterblichkeit zu verzeichnen ist [3,4]. Darüber hinaus ist PSA,ein häufig verwendeter Biomarker zur Lokalisierung von Prostatakrebs, ist durch seine mangelnde Affinität und Spezifität für Prostatakrebs eingeschränkt und wird daher nicht als idealer Biomarker angesehen. Daher ist eine Suche nach neuen, minimal invasiven, klinisch relevanten Biomarkern zur Diagnose von Prostatakrebs erforderlich. mi(kro)RNAs sind kleine nicht-kodierende endogene RNA-Moleküle, die zwischen 18 und 25 Nukleotiden lang sind. Es gibt mehrere dysregulierte miRNAs, die an der Pathogenese von Krebs beteiligt sind und die nachweislich die Expression und Funktion von Genen auf transkriptioneller und posttranskriptioneller Ebene steuern. Sie spielen eine wichtige Rolle bei der Beschreibung von bis zu 60 % der menschlichen Gene [5]. miRNAs können aufwärts- oder abwärtsgerichtet sein, wobei die Aufwärtsrichtung onkogener miRNAs und die Abwärtsrichtung von Tumor-Silencer-miRNAs bei einer Vielzahl von Krebsarten beobachtet werden. Eine Dysregulation von miRNA wurde mit der Pathogenese verschiedener Tumoren in Verbindung gebracht, und etwa bis zur Hälfte der miRNA-Eigenschaften befinden sich in krebsbezogenen genomischen Regionen [6]. Trotz ihrer geringen Größe sind miRNAs hochstabile Moleküle und wurden in RNA identifiziert und gemessen, die aus formalinfixierten, in Paraffin implantierten Gewebeproben extrahiert und über einen Zeitraum von 10 Jahren gelagert wurde [7]. miRNAs sind im Blutkreislauf hochstabil und vor der Aktivität endogener Ribonuklease (RNase) sowie vor pH- und Temperaturschwankungen geschützt [8]. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass es verschiedene miRNAs gibt, die im Prostatakrebsgewebe dysreguliert sind [9,10,11,12]. Neuere Studien haben gezeigt, dass dysregulierte miRNAs auch im Blut von Patienten mit verschiedenen Krebsarten nachweisbar sind [13,14]. Speziell für Prostatakrebs berichten Mitchell et al. erkannte, dass Epithelkrebs miRNAs in den Fluss freisetzt und dass miR-141 Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs von gesunden Kontrollpersonen unterscheiden konnte [8]. miRNAs könnten also ein neuartiger, stabiler, nicht-invasiver Biomarker sein. Der wesentliche Punkt dieser Studie bestand darin, zu untersuchen, ob ein miRNA-Signatur erkennbar war, der einzigartig für Patienten mit Prostatakrebs im Zusammenhang mit Patienten mit milder Prostatahistologie war, die ein Prostata-Bewertungszentrum aufsuchten. Optionale Punkte waren die Bewertung, ob ein Zusammenhang zwischen fließenden miRNA-Werten und einer zunehmenden Risikoabgrenzung von Prostatakrebs gemäß der D'Amico-Risikodefinition besteht und ob die miRNA-Signatur nach einer schweren Prostatektomie wieder zum Normalwert zurückkehrte. Insgesamt wurden 102 Patienten zufällig ausgewählt und in diese Studie aufgenommen. Nach der TRUS-Biopsie wurde bei 75 Männern Prostatakrebs diagnostiziert (mittleres Alter 64 Jahre, mittlerer PSA-Wert 7,4 µg/l) und 27 hatten einen typischen histologischen Befund (mittleres Alter 65 Jahre, mittlerer PSA-Wert 7,45 µg/l).Es gab keinen großen Unterschied zwischen den PSA-Werten der Gut- und Krebsgruppe, da die meisten Patienten mit einem erhöhten PSA-Wert überwiesen wurden (siehe Tabelle 2). 28 Patienten hatten einen Gleason-Score von 6, 34 einen Gleason-Score von 7, sechs einen Gleason-Score von 8 und sieben Patienten einen Gleason-Score von 9 für Prostatakrebs. In Bezug auf die Risikounterscheidung gab es 28 Männer mit einem durchschnittlichen Risiko, 11 mit einem mittleren Risiko und 36 mit einem hohen Risiko für Prostatakrebs (siehe Tabelle 3). In der Gut- und Krebsgruppe wurde bei Männern mit einem nachweislich erhöhten PSA-Wert eine zweite Biopsie durchgeführt. Wir freuen uns, dass es in dieser Gruppe eine hohe Krebsdiagnoserate gibt und eine hohe Häufigkeit von Erkrankungen mit hohem Diagnosewert, was eine realistische Beschreibung der Männer ist, die an unseren Dienst überwiesen wurden. Diese Arbeit wird auf der Internationalen Konferenz zur Diagnose und Behandlung von Krebs am 5. und 6. November 2020 in Madrid, Spanien, vorgestellt.