Bryan Li
Die Alzheimer-Krankheit (AD) wird allgemein mit der Produktion und Expression des Beta-Amyloids (Aβ) in Verbindung gebracht. Daher sind Beta-Amyloid-spaltende Moleküle (BACE1)-Inhibitoren, die die Produktion des Aβ-Peptids verringern können, eine vielversprechende Option für die Behandlung von AD. Forscher von Pfizer haben einen wirksamen, spezifischen BACE1-Inhibitor entdeckt, der von Anfang an in klinischen Tests eine hohe Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik zeigte. Das Molekül zeigte außerdem eine erstaunliche Hirndurchdringung und eine hohe Wirksamkeit in vivo. Der experimentelle aktive pharmazeutische Wirkstoff (API)-Unterstützungsprozess und die Prozessentwicklung werden besprochen. In dieser Einführung wird die Verbindung des komplexen Zielmoleküls die Ökologisierung einer chiralen Isoxazolin-Produktion, die kontinuierliche Wissenschaft eines grundlegenden Heteroarylbromid-Metall-Handels und einer erweiterten Heteroarylanionen-Expansion sowie die Entwicklung des GMP-Endspiels in verschiedenen klinischen Kampagnen umfassen. Vier frisch gemischte Imidazoliumsalze wurden durch atomare Anziehungsreflexion, Schwingungsspektren und Massenspektren beschrieben. Anschließend wurden Dichtefunktionstheorien durchgeführt, um die subatomaren Muster zu erhalten, auf denen wiederum die hypothetischen atomaren Anziehungsreflexionen und Infrarotspektren erhalten wurden. Die Korrelation der berechneten Spektren mit den experimentellen Spektren für jedes Atom lässt darauf schließen, dass die hypothetischen Ergebnisse als eine gute Methode zur Behandlung ihrer subatomaren Muster angesehen werden können. Die biologischen Aktivitäten der Salze in vitro an den ausgewählten Bakterien und Krankheitszelllinien wurden unter Verwendung der Stammverdünnungsmethode gemäß den Richtlinien des Clinical and Laboratory Standards Institute überwacht. 1,3-Bis(2-hydroxyethyl)imidazolidiniumbromid und 3-(2-Ethoxy-2-oxoethyl)-1-(3-aminopropyl)-1H-imidazol-3-iumbromid zeigten Wirksamkeit bei Bacillus cereus ATCC 11778. 3-Bis(2-carboxyethyl)-4-methyl-1-H-imidazol-3-iumbromid war wirksam bei HeLa, während eine ähnliche Wirkung bei Hep G2 mit 3-(2-carboxyethyl)-1-(3-aminopropyl)-1H-imidazol-3-iumbromid beobachtet wurde. Imidazolringe bilden Bausteine ??in Aminosäuren und ihre Rolle bei der Entwicklung neuer Antimykotika [2, 3] und Antiinfektionsmittel ist von großer Bedeutung. Ihre Tochterverbindungen werden häufig in anderen medizinischen Anwendungen eingesetzt. Die Pregnan-Tochtergesellschaften mit Imidazol- und Triazol-Anteil wurden beispielsweise an Prostata-, Brust- und Lungenkrebs-Zelllinien getestet und ein teilweises erzwungenes Wachstum der Zellen festgestellt. Ebenso wurden die neuartigen Mischverbindungen des auf der Imidazolstruktur basierenden 2-Benzylbenzoflorans entwickelt und in zytotoxischen Wirkungsstudien an verschiedenen Krebszelllinien eingesetzt. Als fünfgliedriger aromatischer Ring, der zwei nicht benachbarte Stickstoff-Iota enthält, ist Imidazol neben seinen biologischen Anwendungen auch Gegenstand verschiedener computerwissenschaftlicher Forschung.Seine Fähigkeit, CO2 zu binden, wurde in Untersuchungen der Waldeffektausbeute im System der van der Waals-verstärkten Wirt-Besucher-Beziehung festgestellt. Die Hydroxylleitfähigkeit in Polymembranen auf Basis von Imidazolsalzen wurde mithilfe von Spiralflussfunktionen simuliert und es wurde festgestellt, dass die Imidazolgruppen eine bessere Leitfähigkeit als Wasser und Methanol bieten. Darüber hinaus zeigten die spezifischen Imidazolderivate gute Übergangswerte für die Zweiphotonenaufnahme. Die Entgiftung von Phosphotriestern durch Imidazolringe wurde anhand des Vergleichs ähnlicher Effekte und Methylimidazolen in Abhängigkeit von der Methylpositionierung beschrieben. N-heterozyklische Carbene (NHCs) sind die Imidazol-basierten Carbengruppen, die durch die Deprotonierung von Imidazolsalzen isoliert und verfestigt werden. Darüber hinaus verwandeln sich die Imidazolsalze im Laufe von Metallkomplex-Strukturreaktionen normalerweise in NHCs, wie die Kombination und Darstellung der Silber-NHC-Strukturen und der Eisen-Imidazolsalze zeigt. Die Zusammensetzung und Elemente von Imidazolliganden in der metallorganischen Wissenschaft und der anorganischen Wissenschaft wurden allgemein untersucht, und diese spezifischen Untersuchungen wurden aufgrund ihrer Bedeutung in der entsprechenden Branche als wissenschaftliches Wettbewerbsfeld bewertet. Darüber hinaus werden sie als Alternative zu herkömmlichen Liganden in den Kohlenstoff-Kohlenstoff-Kopplungsreaktionen der pharmazeutischen Reagenzien eingesetzt. In dieser Untersuchung wurden die Zusammensetzung und spektroskopischen Darstellungen von vier neuen NHC-Liganden, nämlich 1,3-Bis(2-hydroxyethyl)imidazolidiniumbromid (LA), 3-(2-Ethoxy-2-oxoethyl)-1-(3-aminopropyl)-1H-imidazol-3-iumbromid (LB), 1,3-Bis(2-carboxyethyl)-4-methyl-1H-imidazol-3-iumbromid (LC) und 3-(2-carboxyethyl)-1-(3-aminopropyl)-1H-imidazol-3-iumbromid (LD) untersucht. Anhand ihrer atomaren anziehenden Resonanz (NMR) und Infrarotspektren (IR) wurden die subatomaren Eigenschaften der Liganden ermittelt. Darüber hinaus wurden die biologischen In-vitro-Übungen der orchestrierten Moleküle vorgestellt. N-heterozyklische Carbene (NHCs) sind Imidazol-basierte Carbengruppen, die durch Deprotonierung von Imidazolsalzen getrennt und verfestigt werden [14]. Ebenso wandeln sich Imidazolsalze normalerweise über Metallkomplex-Strukturreaktionen in NHCs um, wie die Kombination und Darstellung der Silber-NHC-Strukturen [15] und der Eisen-Imidazolsalze zeigt. Die Zusammensetzung und Elemente von Imidazolliganden in der metallorganischen Wissenschaft und der anorganischen Wissenschaft wurden umfassend untersucht, und diese spezifischen Untersuchungen wurden aufgrund ihrer Bedeutung in der entsprechenden Branche als wissenschaftliches Wettbewerbsfeld bewertet [17]. Darüber hinaus werden sie als Alternative zu regulären Liganden in den Kohlenstoff-Kohlenstoff-Kopplungsreaktionen der pharmazeutischen Reagenzien eingesetzt [18]. Die Kombination und spektroskopische Darstellung von vier neuen NHC-Liganden, nämlich 1,3-Bis(2-hydroxyethyl)imidazolidiniumbromid (LA), 3-(2-Ethoxy-2-oxoethly)- 1-(3-aminopropyl)- 1H-imidazol-3-iumbromid (LB), 1,3-Bis(2-carboxyethyl)- 4-methyl-1H-imidazol-3-iumbromid (LC) und 3-(2-carboxyethyl)- 1-(3-aminopropyl)- 1H-imidazol-3-iumbromid (LD) wurden in dieser Untersuchung nachgewiesen. Unter Verwendung ihrer atomaren anziehenden Reflexion (NMR) und Infrarotspektren (IR) wurden die subatomaren Eigenschaften der Liganden erfasst. Ebenso wurden die in vitro-natürlichen Aktivitäten der integrierten Moleküle vorgestellt. Imidazol (10 mmol, 0,68 g) wurde in Tetrahydrofuran (THF) aufgelöst und Bromethanol (22 mmol, 2,75 g) wurde hinzugefügt, während die Mischung 20 Stunden lang gerührt wurde. Das Ende der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie (DC) in Ethylessigsäurederivat/Hexan (1 : 5)-Analysen beobachtet und die feste Ablagerung wurde durch eine Sinterglasrinne gesiebt. Die löslichen Stoffe im Filtrat wurden mit einem Rotationsverdampfer entfernt und das Produkt in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Anschließend wurde das Produkt durch Phasenchromatographie (Ethylessigsäurederivat/Hexan, 1 : 5) gereinigt. Die höchste Ausbeute wurde erzielt, wenn die Reaktion bei Raumtemperatur mit einem Molverhältnis der Reagenzien von 1 : 2 durchgeführt wurde. 1,54 g des Endprodukts wurden bei einer Ausbeute von 65 % erhalten. Es hatte eine gelbliche flüssige Form. Die grundlegenden Analyseergebnisse für LA mit der Substanzgleichung C7H13BrN2O2 sind C 35,46 %, H 5,53 % und N 11,82 %; gefunden: C, 35,35 %; H, 5,43 %; und N, 11,73 %. Die Massenspektroskopie ergibt (m/z) 158,22 (M + H)+, was dem durchschnittlichen subatomaren Gewicht entspricht. Imidazol (10 mmol, 0,68 g) wurde in Tetrahydrofuran (THF) aufgelöst und Bromethanol (22 mmol, 2,75 g) wurde hinzugefügt, während die Mischung 20 Stunden lang gerührt wurde. Das Ergebnis der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie (DC) in Ethylessigsäurederivat/Hexan (1:5)-Analysen beobachtet und der feste Rückstand wurde mit einem Sinterglasrohr durchsiebt. Die löslichen Stoffe im Filtrat wurden mithilfe eines Rotationsverdampfers entfernt und das Produkt in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Anschließend wurde das Produkt durch Phasenchromatographie (Ethylacetat/Hexan, 1 : 5) gereinigt. Die höchste Ausbeute wurde erzielt, wenn die Reaktion bei Raumtemperatur mit einem Molverhältnis von 1 : 2 der Reagenzien durchgeführt wurde. 1,54 g des Endprodukts wurden mit einer Ausbeute von 65 % erhalten. Es lag in gelblicher Flüssigkeitsform vor. Die organischen Analysenergebnisse für LA mit der chemischen Formel C7H13BrN2O2 lauten: C 35,46 %, H 5,53 % und N 11,82 %; gefunden: C 35,35 %, H 5,43 % und N 11,73 %. Die Massenspektroskopie ergibt (m/z) 158,22 (M + H)+, was dem durchschnittlichen subatomaren Gewicht entspricht.68 g) wurde in Tetrahydrofuran (THF) gelöst und Bromethanol (22 mmol, 2,75 g) wurde hinzugefügt, während die Mischung 20 Stunden lang gerührt wurde. Die Vollständigkeit der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie (DC) in Ethylessigsäurederivat/Hexan (1:5)-Analysen beobachtet und der feste Rückstand wurde mit einem Sinterglasfilter durchsiebt. Die löslichen Stoffe im Filtrat wurden mit einem Rotationsverdampfer entfernt und das Produkt in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Danach wurde das Produkt durch Phasenchromatographie (Ethylessigsäurederivat/Hexan, 1:5) gereinigt. Die höchste Ausbeute wurde erzielt, wenn die Reaktion bei Raumtemperatur mit einem Molverhältnis von 1:2 der Reagenzien durchgeführt wurde. 1,54 g des Endprodukts wurden mit 65 % Ausbeute gewonnen. Es hatte eine gelbliche Flüssigkeitsform. Die grundlegenden Analyseergebnisse für LA mit der Formel C7H13BrN2O2 lauten: C 35,46 %, H 5,53 % und N 11,82 %; gefunden: C 35,35 %, H 5,43 % und N 11,73 %. Die Massenspektroskopie ergibt (m/z) 158,22 (M + H)+, was dem normalen subatomaren Gewicht entspricht. Imidazol (10 mmol, 0,68 g) wurde in Tetrahydrofuran (THF) aufgelöst und Bromethanol (22 mmol, 2,75 g) wurde hinzugefügt, während die Mischung 20 Stunden lang gerührt wurde. Das Ergebnis der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie (DC) in Ethylessigsäurederivat/Hexan-Analysen (1:5) beobachtet und die feste Ablagerung wurde mit einem Sinterglasrohr durchsiebt. Die löslichen Bestandteile im Filtrat wurden mit einem Rotationsverdampfer entfernt und das Produkt in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Anschließend wurde das Produkt durch Phasenchromatographie (Ethylessigsäurederivat/Hexan, 1 : 5) gereinigt. Die höchste Ausbeute wurde erzielt, wenn die Reaktion bei Raumtemperatur mit einem Molverhältnis der Reagenzien von 1 : 2 durchgeführt wurde. 1,54 g des Endprodukts wurden mit einer Ausbeute von 65 % gewonnen. Es hatte eine gelbliche, flüssige Struktur. Die organischen Analysenergebnisse für LA mit der chemischen Formel C7H13BrN2O2 lauten C 35,46 %, H 5,53 % und N 11,82 %; gefunden: C 35,35 %, H 5,43 % und N 11,73 %. Die Massenspektroskopie ergibt (m/z) 158,22 (M + H)+, was dem normalen subatomaren Gewicht entspricht.68 g) wurde in Tetrahydrofuran (THF) gelöst und Bromethanol (22 mmol, 2,75 g) wurde hinzugefügt, während die Mischung 20 Stunden lang gerührt wurde. Die Vollständigkeit der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie (DC) in Ethylessigsäurederivat/Hexan (1:5)-Analysen beobachtet und der feste Rückstand wurde mit einem Sinterglasfilter durchsiebt. Die löslichen Stoffe im Filtrat wurden mit einem Rotationsverdampfer entfernt und das Produkt in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Danach wurde das Produkt durch Phasenchromatographie (Ethylessigsäurederivat/Hexan, 1:5) gereinigt. Die höchste Ausbeute wurde erzielt, wenn die Reaktion bei Raumtemperatur mit einem Molverhältnis von 1:2 der Reagenzien durchgeführt wurde. 1,54 g des Endprodukts wurden mit 65 % Ausbeute gewonnen. Es hatte eine gelbliche Flüssigkeitsform. Die grundlegenden Analyseergebnisse für LA mit der Formel C7H13BrN2O2 lauten: C 35,46 %, H 5,53 % und N 11,82 %; gefunden: C 35,35 %, H 5,43 % und N 11,73 %. Die Massenspektroskopie ergibt (m/z) 158,22 (M + H)+, was dem normalen subatomaren Gewicht entspricht. Imidazol (10 mmol, 0,68 g) wurde in Tetrahydrofuran (THF) aufgelöst und Bromethanol (22 mmol, 2,75 g) wurde hinzugefügt, während die Mischung 20 Stunden lang gerührt wurde. Das Ergebnis der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie (DC) in Ethylessigsäurederivat/Hexan-Analysen (1:5) beobachtet und die feste Ablagerung wurde mit einem Sinterglasrohr durchsiebt. Die löslichen Bestandteile im Filtrat wurden mit einem Rotationsverdampfer entfernt und das Produkt in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Anschließend wurde das Produkt durch Phasenchromatographie (Ethylessigsäurederivat/Hexan, 1 : 5) gereinigt. Die höchste Ausbeute wurde erzielt, wenn die Reaktion bei Raumtemperatur mit einem Molverhältnis der Reagenzien von 1 : 2 durchgeführt wurde. 1,54 g des Endprodukts wurden mit einer Ausbeute von 65 % gewonnen. Es hatte eine gelbliche, flüssige Struktur. Die organischen Analysenergebnisse für LA mit der chemischen Formel C7H13BrN2O2 lauten C 35,46 %, H 5,53 % und N 11,82 %; gefunden: C 35,35 %, H 5,43 % und N 11,73 %. Die Massenspektroskopie ergibt (m/z) 158,22 (M + H)+, was dem normalen subatomaren Gewicht entspricht.Die grundlegenden Analyseergebnisse für LA mit der Formel C7H13BrN2O2 lauten: C 35,46 %, H 5,53 % und N 11,82 %; gefunden: C 35,35 %, H 5,43 % und N 11,73 %. Die Massenspektroskopie ergibt (m/z) 158,22 (M + H)+, was dem normalen subatomaren Gewicht entspricht. Imidazol (10 mmol, 0,68 g) wurde in Tetrahydrofuran (THF) aufgelöst und Bromethanol (22 mmol, 2,75 g) wurde hinzugefügt, während die Mischung 20 Stunden lang gerührt wurde. Das Ergebnis der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie (DC) in Ethylessigsäurederivat/Hexan-Analysen (1:5) beobachtet und die feste Ablagerung wurde mit einem Sinterglasrohr durchsiebt. Die löslichen Bestandteile im Filtrat wurden mit einem Rotationsverdampfer entfernt und das Produkt in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Anschließend wurde das Produkt durch Phasenchromatographie (Ethylessigsäurederivat/Hexan, 1 : 5) gereinigt. Die höchste Ausbeute wurde erzielt, wenn die Reaktion bei Raumtemperatur mit einem Molverhältnis der Reagenzien von 1 : 2 durchgeführt wurde. 1,54 g des Endprodukts wurden mit einer Ausbeute von 65 % gewonnen. Es hatte eine gelbliche, flüssige Struktur. Die organischen Analysenergebnisse für LA mit der chemischen Formel C7H13BrN2O2 lauten C 35,46 %, H 5,53 % und N 11,82 %; gefunden: C 35,35 %, H 5,43 % und N 11,73 %. Die Massenspektroskopie ergibt (m/z) 158,22 (M + H)+, was dem normalen subatomaren Gewicht entspricht.Die grundlegenden Analyseergebnisse für LA mit der Formel C7H13BrN2O2 lauten: C 35,46 %, H 5,53 % und N 11,82 %; gefunden: C 35,35 %, H 5,43 % und N 11,73 %. Die Massenspektroskopie ergibt (m/z) 158,22 (M + H)+, was dem normalen subatomaren Gewicht entspricht. Imidazol (10 mmol, 0,68 g) wurde in Tetrahydrofuran (THF) aufgelöst und Bromethanol (22 mmol, 2,75 g) wurde hinzugefügt, während die Mischung 20 Stunden lang gerührt wurde. Das Ergebnis der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie (DC) in Ethylessigsäurederivat/Hexan-Analysen (1:5) beobachtet und die feste Ablagerung wurde mit einem Sinterglasrohr durchsiebt. Die löslichen Bestandteile im Filtrat wurden mit einem Rotationsverdampfer entfernt und das Produkt in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Anschließend wurde das Produkt durch Phasenchromatographie (Ethylessigsäurederivat/Hexan, 1 : 5) gereinigt. Die höchste Ausbeute wurde erzielt, wenn die Reaktion bei Raumtemperatur mit einem Molverhältnis der Reagenzien von 1 : 2 durchgeführt wurde. 1,54 g des Endprodukts wurden mit einer Ausbeute von 65 % gewonnen. Es hatte eine gelbliche, flüssige Struktur. Die organischen Analysenergebnisse für LA mit der chemischen Formel C7H13BrN2O2 lauten C 35,46 %, H 5,53 % und N 11,82 %; gefunden: C 35,35 %, H 5,43 % und N 11,73 %. Die Massenspektroskopie ergibt (m/z) 158,22 (M + H)+, was dem normalen subatomaren Gewicht entspricht.
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