Abstrakt

Schnelle Synthese von Phenazin-1-carbonsäure-abgeleiteten kleinen Molekülen aus verschiedenen Anilinen: bevorzugte Strukturen für die Entdeckung

Robert W. Huigens III

Die Entwicklung schneller Ansätze für die Synthese von chemischen Bibliotheken, die von privilegierten Gerüsten inspiriert sind, ist eine treibende Kraft bei der Arzneimittelentdeckung. Phenazine weisen eine vielfältige Palette biologischer Aktivitäten auf (z. B. gegen Krebs, antibakteriell, antimykotisch usw.), weshalb wir den Phenazin-Heterocyclus als privilegiertes Gerüst betrachten, das für die Arzneimittelentdeckung von Bedeutung ist. Hier haben wir einen synthetischen Ansatz entwickelt, der die schnelle Herstellung von vier verschiedenen Derivaten der Phenazin-1-carbonsäure (PCA) in 3 bis 4 linearen Syntheseschritten aus einem einzigen, kommerziell erhältlichen Anilin ermöglicht. Dieser auf schrittweise Ökonomie ausgerichtete Ansatz nutzt den Ringschlussweg Jourdan-Ullmann/Natriumborhydrid, um einen vielfältigen Satz kleiner PCA-Moleküle zu synthetisieren, gefolgt von der schnellen Diversifizierung mithilfe von Curtius-Umlagerungen und einer Reihe von Amidierungsreaktionen, um eine Bibliothek von 35 verschiedenen Phenazinen zu erzeugen.