Abstrakt

Was steckt in einer Diagnose? Eine genetische Zerlegung einer schweren Depression

Bradley S Jermy 1,2*, Kylie P Glanville1, Jonathan RI Coleman1,2, Cathryn M Lewis1,2,3, Evangelos Vassos1,2

Die Diagnose einer schweren depressiven Störung (MDD) ist komplex und erfordert die Berücksichtigung und Bewertung einer Vielzahl verschiedener Komponenten. Dazu gehören die Anzahl der Symptome über einem vereinbarten Schwellenwert, die Dauer der Symptome, Funktionsbeeinträchtigungen, das Fortbestehen der Symptome innerhalb einer Episode und das Wiederauftreten der Symptome. Obwohl diese Komponenten unter Ärzten allgemein anerkannt sind, ist nicht bekannt, ob sie teilweise unterschiedliche biologische Unterschiede zwischen den Phänotypen widerspiegeln. Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, wie die genetische Ätiologie bei Vorhandensein verschiedener MDD-Komponenten variiert.

Mithilfe der Fragebogendaten zur psychischen Gesundheit der UK Biobank wurden 32 Depressionsphänotypen erstellt, die die MDDbull-Komponenten systematisch integrieren. SNP-basierte Heritabilitäten und genetische Korrelationen mit drei zuvor definierten schweren Depressionsphänotypen wurden berechnet (breite Depression, vom Psychiatric Genomics Consortium (PGC) definierte Depression und von 23andMe, Inc. selbst gemeldete Depression) und Unterschiede zwischen den Schätzungen analysiert.

Alle Phänotypen waren Erblichkeiten (h2 SNP-Bereich: 0,102–0,162) und zeigten erhebliche genetische Korrelationen mit anderen schweren Depressionsphänotypen (Rg-Bereich: 0,651–0,894 (PGC); 0,652–0,837 (23andMe); 0,699–0,900 (breite Depression)). Die Anforderung von 5 oder mehr Symptomen und einer langen Episodendauer hatte den stärksten Effekt auf die SNP-basierte Erblichkeit, in positiver bzw. negativer Richtung (durchschnittliche Zunahme um 1,4 %; durchschnittliche Abnahme um 2,7 %). Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den genetischen Korrelationen festgestellt.

Obwohl es einige Unterschiede gibt, spiegeln die beiden Hauptsymptome depressive Stimmung und Anhedonie weitgehend die genetische Ätiologie von Phänotypen wider, die mehr MDD-Komponenten enthalten. Diese Komponenten können als Indikator für den Schweregrad dienen; die genetische Komponente zwischen Phänotypen, die keine und alle Komponenten enthalten, ist jedoch vergleichbar.