Abstrakt

Zytotoxizität von N-Phenylmaleimid-Derivaten und Hemmung des Melanomwachstums in einem präklinischen Maus-Melanommodell

Vania Floriani Noldin, Claudriana Locatelli *, Clarissa AS Cordova, Angelo Tadeu Noldin, Francieli Vanzin, Jamin Dajal fae, Fatima Campos Buzzi, Celso Pilati, Valdir Cechinel - Filho und Tania Beatriz Creczynski-Pasa

Die antitumoralen und antimetastasierenden Effekte von N-Phenylmaleimid-Derivaten (N-Phenylmaleimid (M2), 4-Methyl-N-Phenylmaleimid (M5), 4-Methoxy-N-Phenylmaleimid (M7 und N-Phenylethylmaleimid (M9)) wurden an Mäusen untersucht, denen subkutan B16F10-Melanomzellen implantiert worden waren. Mit diesem Ansatz untersuchten wir das Wachstum und die Persistenz von soliden Tumoren, Lungenmetastasen, Mesenteriummetastasen, biochemische und hämatologische Parameter, Thiobarbitursäure-reaktive Substanzen (TBARS) und nicht-proteinogene Thiolsubstanzen (NPSH), die in den Leberhomogenaten vorhanden waren. Die N-Phenylmaleimide reduzierten die Anzahl der Lungenmetastasen und hemmten das Tumorwachstum. Die Behandlungen mit M5 und M7 zeigten eine geringe Toxizität, da nur geringfügige Veränderungen der hämatologischen und biochemischen Parameter beobachtet wurden, und nur die Behandlung mit M9 förderte intensiven oxidativen Stress sowie Veränderungen in einigen Leberfunktionsstörungen. Enzyme. Die in dieser Arbeit gezeigten Wirkungen der Maleimide können mit ihren chemischen Strukturmerkmalen in Verbindung gebracht werden, hauptsächlich mit der Nähe zwischen den Imid- und aromatischen Ringen und den hydrophoben und elektronischen Eigenschaften der Substituentengruppen am aromatischen Ring, die ihre lipophilen Eigenschaften verändern können. Diese präklinischen Ergebnisse deuten darauf hin, dass Behandlungen mit M5 und M7 gegen Melanome wirksam sein könnten, was darauf hindeutet, dass diese Verbindungen weiter als Leitsubstanzen für die Entwicklung neuer Mittel gegen Krebs verwendet werden könnten.