Abstrakt

Verabreichung von Piroxicam mit einer mukoadhäsiven Buccaltablette: In-vitro-, Ex-vivo- und In-vivo-Bewertung

Ali Riza Kepsutlu, Cetin Tas, Ayhan Savaser, Yalcin Ozkan und Tamer Baykara

Piroxicam (PX) ist eines der wirksamsten nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mittel, das zudem bei verschiedenen nicht-rheumatischen Schmerzarten fiebersenkend wirkt. Obwohl das Medikament nach oraler Verabreichung gut resorbiert wird, ist Magenreizung immer noch die schwerwiegendste Nebenwirkung. Es besteht daher Bedarf an einem alternativen Verabreichungssystem mit besserer gastrointestinaler Verträglichkeit. Die bukkale Verabreichung von Medikamenten bietet einen bequemen Verabreichungsweg sowohl für systemische als auch für lokale Wirkungen und umgeht First-Pass-Effekte und vermeidet gastrointestinale Nebenwirkungen. Ziel dieser Studie war daher die Entwicklung von Piroxicam-Buccaltabletten unter Verwendung von Hydroxypropylmethylcellulose und Chitosan als mukoadhäsive Mittel. Die Tabletten wurden mithilfe der Direktkompressionsmethode hergestellt und auf ihre physikalischen Eigenschaften hin untersucht. In-vitro-Auflösungsstudien zeigten, dass die Freisetzungsrate von PX aus den Formulierungen von Art und Verhältnis der Polymere beeinflusst wird. Der Freisetzungsmechanismus von PX aus Buccaltabletten folgt einem Diffusionsmechanismus mit Freisetzungskinetik erster Ordnung und Higuchi-Kinetik. In-vivo-Studien zur optimalen Formulierung von Buccaltabletten an gesunden Probanden zeigten, dass die relative Bioverfügbarkeit von PX 67,52 ± 21,47 % betrug. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Formulierung von Buccaltabletten von PX eine alternative Arzneimittelverabreichungsform für Patienten zu sein scheint, die insbesondere an Magen-Darm-Störungen leiden.