Abstrakt

Entwurf und Evaluierung neuartiger, auf Gasbildung basierender Mehrfacheinheiten als biphasisches, gastro-retentives Floating Drug Delivery-System für Alfuzosinhydrochlorid

Vinay Kumar Katakam, Sunil Reddy, Jagan Mohan Somagoni, Pavan Kumar Panakanti und Madhusudan Rao Yamsani

Für Alfuzosinhydrochlorid wurde ein biphasisches gastroretentives, schwimmendes Arzneimittelabgabesystem mit Mehrfachpellets entwickelt, die durch ein Extrusions-Sphäronisierungsverfahren auf der Grundlage einer Gasbildungstechnik hergestellt wurden, um einen konstanten Plasmaspiegel einer Arzneimittelkonzentration innerhalb des therapeutischen Fensters aufrechtzuerhalten. Das System besteht aus Mehrfachpellets, die in eine Hartgelatinekapsel gefüllt werden. Die Auswirkungen der präparativen Parameter, z. B. Menge der PR-Beschichtung auf Kerneinheiten, Menge des auf die PR-beschichteten Pellets aufgetragenen Brausemittels sowie Art und Beschichtungsgrad der gaseingeschlossenen Polymermembran, auf die Schwimmfähigkeit und die Arzneimittelfreisetzungseigenschaften des Mehrfach-FDDS wurden bewertet. Das System mit Eudragit RL30D, Eudragit RS30D und einer Kombination davon als Polymerschicht konnte innerhalb einer akzeptablen Zeit schwimmen. Die Arzneimittelfreisetzung war linear mit der Quadratwurzel der Zeit. Das schnelle Schwimmen und die kontrollierten Freisetzungseigenschaften wurden in dieser vorliegenden Studie erreicht. Die Stabilitätsstudien der Proben zeigten keine signifikanten Änderungen der Auflösungsprofile. Die Verweilzeit im Magen in vivo wurde mittels Röntgenbildern untersucht. Dabei wurde festgestellt, dass die Einheiten im gesättigten Zustand etwa 6 Stunden im Magen verblieben und bei 40 °C/75 % relativer Luftfeuchtigkeit 6 Monate lang stabil blieben.