Abstrakt

Effektive Kombinationsbehandlung mit wässrigem Extrakt von Taxus chinensis var.mairei (AETC) und Gefitinib zur Hemmung der nicht-kleinzelligen Lungenkrebszelllinien PC9 und PC9/R in vitro und in vivo

Qijin Shu, Anqi Li, Zhiqiang Wu, Ji Jiang, Yangyang Song, Xinyun Li, Wei Wu und Lu Zhang

Ziel: Untersuchung der Auswirkungen und Mechanismen von AETC in Kombination mit Gefitinib bei der Hemmung der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom-Zelllinien PC9/R in vitro und in vivo. Methoden: Kultivierung der menschlichen Lungenadenokarzinom-Zelllinien PC9/R und PC9 und Erstellung von Nacktmausmodellen. MTT wurde verwendet, um die Hemmung der Zellproliferation zu messen. Das Xenograft-Volumen jeder Behandlungsgruppe wurde alle 3 Tage gemessen und das Tumorgewicht wurde nach Tötung der Mäuse gemessen. Western Blot wurde verwendet, um die Expression der Proteine ??EGFR, p-EGFR, ERK1/2, p-ERK1/2, PI3K, AKT, p-AKT, STAT3, p-STAT3 in Zellen und xenograftierten Tumoren zu testen. PCR wurde verwendet, um die Expression von EGFR, ERK1, ERK2, PI3K, AKT, STAT3-mRNA zu testen. Eine univariate Varianzanalyse jeder Gruppe wurde mit der Software SPSS 19.0 durchgeführt. Ergebnisse: AETC in Kombination mit einer bestimmten Konzentration von Gefitinib zeigt in PC9- und PC9/R-Zellen eine bessere Wirkung als das einzelne Medikament (im Vergleich zu Gefitinib, P < 0,05), was zeigt, dass die beiden Medikamente eine synergistische Wirkung haben. AETC plus Gefitinib kann durch Verringerung der Expression von EGFR und seinen nachgeschalteten Signalwegen sowie verwandten Proteinen und mRNAs in vivo und in vitro eine bessere hemmende Wirkung auf das Wachstum von PC9/R-induzierten Xenograften erzielen als Gefitinib allein (P < 0,05). AETC allein kann EGFR und seine nachgeschalteten Signalwege hemmen und so eine Antitumorwirkung in PC9- und PC9/R-Zelllinien erzielen. Schlussfolgerungen: AETC plus Gefitinib ist durch Unterdrückung von EGFR und seinen nachgeschalteten Signalwegen bei der Überwindung der Gefitinib-Resistenz in PC9/R-Zelllinien in vivo und in vitro wirksam. AETC allein kann durch Hemmung von EGFR und seinen nachgeschalteten Signalwegen eine Antitumorwirkung in PC9- und PC9/R-Zelllinien erzielen.