Abstrakt

Ellagsäure schützt vor LPS-induziertem akutem Lungenversagen durch Hemmung des nukleären Faktors Kappa B, entzündungsfördernder Zytokine und Verstärkung von Interleukin-10

Shuang Guan, Zhe Feng, Sitong Ma, Yujia Wang, Bo Sun, Wanlu Li, Bing Han und Jing Lu

Ellagsäure ist eine natürlich vorkommende Polyphenolverbindung, die in vielen Früchten, Nussgallen und Pflanzenextrakten enthalten ist. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Fähigkeit der Ellagsäure, die LPS-Reaktion anhand von makrophagenvermittelten entzündlichen Erkrankungen und akutem Lungenversagen (ALI) zu modulieren. Methoden und Ergebnisse: Zunächst stellten wir fest, dass Ellagsäure die Ausschüttung von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6) und Interleukin-1β (IL-1β) verringerte und die Interleukin-6 (IL-10)-Produktion durch Lipopolysaccharide (LPS)-stimulierte RAW 264.7-Makrophagen in vitro steigerte. Diese Ergebnisse inspirierten uns, die Wirkungen von Ellagsäure in vivo weiter zu untersuchen. In einem murinen ALI-Modell wurden Mäuse vor der LPS-Behandlung mit Ellagsäure behandelt. Die Daten zeigten, dass Ellagsäure eine schützende Wirkung auf LPS-induziertes ALI bei Mäusen besitzt. Darüber hinaus untersuchten wir die Wirkung von Ellagsäure auf die Signalübertragung mittels Western-Blot und immunzytochemischer Analyse. Die Daten zeigten, dass Ellagsäure die Aktivierung des nukleären Faktors Kappa B (NF-κB) wirksam abschwächte, indem sie den Abbau und die Phosphorylierung von IκBα sowie die Translokation von p65 vom Zytoplasma in den Zellkern hemmte. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Ellagsäure bei der Hemmung von ALI sehr wirksam sein könnte, und der zugrunde liegende Mechanismus könnte darin bestehen, den NF-κB-Signalweg zu schockieren, um die durch die Verabreichung von LPS induzierte unspezifische Lungenentzündung abzuschwächen.