Abstrakt

Verbesserte Auflösung und Bioverfügbarkeit von Etoricoxib in festen Dispersionssystemen: Eine Untersuchung der Rolle der Trägermatrix auf Stabilität, In-vitro- und In-vivo-Leistung

Gopal Venkatesh Shavi, Usha Yogendra Nayak, Ramesh Raghavendra, Shrawan B und Meka Sreenivasa Reddy

Etoricoxib (ECB) ist ein großes, lipophiles Molekül, das praktisch unlöslich in Wasser ist und eine extrem langsame Auflösungsrate aufweist, was es im Klassifizierungssystem für Biopharmazeutika zu einer Verbindung der Klasse II macht. Im vorliegenden Artikel wird der Vorteil der höheren Löslichkeit von ECB in festen Dispersionen untersucht. Genauer gesagt wurden feste Dispersionen von ECB in verschiedenen wasserlöslichen Polymeren wie Polyethylenglykol 6000, Polyvinylpyrrolidon K40 und Dextrin mit unterschiedlichen Arzneimittelbeladungen unter Anwendung von Lösungsmittelverdampfung und Fusionsverfahren hergestellt und die physikochemischen Eigenschaften, Stabilität und Leistung der Dispersionen in vitro und in vivo bewertet. Die pharmakokinetischen Studien wurden an Wistar-Ratten durchgeführt. Die mit Dextrin hergestellte feste Dispersion wies eine verbesserte Wasserlöslichkeit auf. Der D60-Wert (prozentuale Wirkstofffreisetzung nach 60 Minuten) für das reine Arzneimittel und die optimierte Formulierung (F10; Arzneimittel: Dextrin, 1:2) betrug 5,06 ± 3,0 bzw. 16,43 ± 0,18. Die Cmax des reinen Arzneimittels und von F10 betrugen 7,2 ± 1,32 μg/ml bzw. 15,5 ± 2,67 μg/ml. Diese Ergebnisse wiesen auf eine verbesserte systemische Exposition von ECB nach Auflösung aus festen Dispersionen hin.