Abstrakt

Formulierungsentwicklung und Bewertung von Zweischichttabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung von Amlodipin und Metaprolol

Sindhu.P

Hintergrund und Ziel: Ziel der vorliegenden Forschung war es, zweischichtige Tabletten aus Amlodipinbesilat und Metoprololsuccinat herzustellen. Das Hauptziel der Kombinationstherapie besteht darin, die Verwendung niedrigerer Medikamentendosen zu fördern, um den Blutdruck des Patienten zu senken und dosisabhängige Nebenwirkungen und unerwünschte Reaktionen zu minimieren. Wenn kleinere Medikamentendosen mit unterschiedlichem Wirkmechanismus kombiniert werden, werden synergistische oder additive Effekte auf den Blutdruck erzielt. Methoden: Es wurden neun verschiedene Formulierungen von zweischichtigen Tabletten mit Amlodipinbesilat als Schicht mit sofortiger Freisetzung und Metoprololsuccinat als Schicht mit verzögerter Freisetzung hergestellt. Die Tabletten wurden durch Direktkompression hergestellt. Die Schicht mit sofortiger Freisetzung wurde unter Verwendung des Super-Desintegrators CCS hergestellt. Die Schicht mit verzögerter Freisetzung wurde durch verschiedene Verhältnisse von Polymeren wie HPMC K100M, Akazie und einer Kombination aus beiden hergestellt. Die hergestellten Tabletten wurden auf Parameter vor und nach der Kompression, Medikamentengehalt, In-vitro-Auflösungsstudien und Stabilitätsstudien untersucht. Ergebnisse: Alle ausgewerteten Parameter der optimierten Formulierung zeigten, dass die Freisetzung des Metaprololsuccinats über einen Zeitraum von 16 bis 20 Stunden erfolgte und dass die Freisetzung des maximalen Wirkstoffs durch Amlodipinbesilat (IR) in 60 Minuten den Arzneibuchstandards entsprach. Interpretation und Schlussfolgerung: Die optimierte Formulierung der Zweischichttabletten zeigte ein gutes Freisetzungsprofil und liegt innerhalb der Arzneibuchgrenzwerte. Die Metoprololschicht mit verlängerter Freisetzung der optimierten Formulierung folgt erster Ordnung und zeigt einen nicht-Fickschen Diffusionsmechanismus der Freisetzung. Diese Formulierung wurde Stabilitätsstudien unterzogen. Die Stabilitätsstudien wurden für die optimierte Charge drei Monate lang durchgeführt und zeigten akzeptable Ergebnisse.