Abstrakt

Heilende Wirkung von Irsogladinemaleat auf durch Essigsäure verursachte orale Stomatitis bei mit 5-Fluorouracil behandelten und unbehandelten syrischen Goldhamstern

Mitsutoshi Satoh, Atsune Kamada, Momoe Saito, Miho Akaishi, Ayano Imamura, Yayoi Kawano und Takehisa Hanawa

Orale Stomatitis ist eine der Nebenwirkungen, die durch 5-Fluorouracil (5-FU) verursacht werden. Die heilenden Effekte von Irsogladinemaleat (IM), einem Therapeutikum für Magengeschwüre, wurden bei oraler Stomatitis mit 5-FU untersucht. Das orale Stomatitismodell in der Backentasche wurde durch submuköse Injektion von 25 μl 10%iger Essigsäurelösung bei männlichen syrischen Goldhamstern erzeugt, die am Tag 2 mit 30 mg/kg Pentobarbital ip anästhesiert wurden. 5-FU wurde an den Tagen 4 und 2 mit 60 mg/kg/Tag ip injiziert. In der IM-Anwendungsgruppe wurden ab Tag 0 0,2 ml IM-Lösung oder Vehikel in die Mundschleimhaut der Backentasche verabreicht. Die Anwendung von 1,2 mg/ml IM-Lösung reduzierte die Verletzungsbereiche bei nicht mit 5-FU behandelten Tieren signifikant. Die Anwendung einer 1,2 mg/ml IM-Suspension in einer Natriumcarboxyethylcellulose (CMC-Na)-Lösung verringerte den Bereich der oralen Verletzung in diesem Modell nicht, und bei oraler Verabreichung einer 1,2 und 4,0 mg/ml IM-Lösung wurde keine Verringerung beobachtet. Die Bereiche der oralen Verletzung bei mit 5-FU behandelten Tieren waren signifikant größer als bei mit 5-FU unbehandelten Tieren. Der erforderliche Zeitraum, um den Bereich der oralen Verletzung auf 50 % zu reduzieren, betrug bei den mit 5-FU behandelten bzw. unbehandelten Tieren etwa 4,9 bzw. 3,9 Tage. Die Anwendung einer 4,0 mg/ml IM-Lösung verringerte den Bereich der Verletzung bei den mit 5-FU behandelten Tieren signifikant. Zudem verringerten 4,0 mg/ml IM in einer Lösung, die Ghatti-Gummi zur Erhöhung der Viskosität und Retention enthielt, den Bereich der oralen Verletzung signifikant. Die po-Verabreichung von 1,2 oder 4,0 mg/ml IM in einer Ghatti-Gummi-haltigen Lösung hatte jedoch keinen verringernden Effekt. Diese Ergebnisse lassen darauf schließen, dass die intramuskuläre Anwendung den Bereich oraler Verletzungen bei einer durch Essigsäure ausgelösten oralen Stomatitis verringert, die sowohl unter Behandlung mit 5-FU als auch unter unbehandelten Bedingungen auftritt.