Abstrakt

Homologiemodellierung der Chorismatsynthase aus Brucella melitensis: Ein neues Zielmolekül

Maskar AU und Meshram RJ

Brucellose ist eine der häufigsten Zoonosen. Menschliche Brucellose wird hauptsächlich durch B. melitensis verursacht, das von Ziegen und Schafen übertragen wird, aber auch über andere Wege der Infektionsübertragung. Bis heute gibt es keine definitive Therapie für eine dauerhafte Behandlung. Auch die verfügbaren Impfstoffe sind nicht wirksam oder nicht spezifisch genug, um die Ausbreitung der Infektion zu stoppen. Es besteht also ein klarer Bedarf an der Suche nach neueren spezifischen Zielmolekülen, um die neueren spezifischen Therapeutika zu entwickeln. Nach vergleichender metabolomischer Untersuchung von B. melitensis fanden wir das Enzym Chorismatsynthase als wahrscheinliches Zielmolekül bei menschlicher Brucellose. Die vorliegende Arbeit umfasst die Erstellung eines Homologiemodells der Chorismatsynthase für B. melitensis unter Verwendung einer Vorlage von H. pylori. Das Modell wurde unter Verwendung eines Ansatzes zur Erfüllung räumlicher Beschränkungen entwickelt, der in der Software Modeller 9v3 implementiert ist. Das erstellte Modell ist ein Tetramer und besteht aus einer β-α-β-Sandwichfaltung in jedem Monomer, die eine charakteristische Faltung dieser Enzymfamilie darstellt. Nach gründlichen Strukturuntersuchungen ist das Modell durchaus zufriedenstellend und kann sicherlich für weitere Studien zur Ermittlung potenzieller therapeutischer Wirkstoffe gegen menschliche Brucellose nützlich sein. Das Modell ist in der Protein Model Data Base (PMDB ID PM0078183) verfügbar.