Abstrakt

Identifizierung eines mutmaßlichen BAX-Inhibitors in Toxoplasma gondii (TgBI-1)

Dipto Sinha*

Die zelluläre Homöostase ist der Inbegriff des regulierten Proteinumsatzmechanismus innerhalb einer Zelle. Jede Form der Störung dieses hochgradig orchestrierten Phänomens der Proteinproduktion im endoplasmatischen Retikulum (ER) kann zellulären Stress auslösen. Die anhaltende Blockade des ER mit fehlgefalteten Proteinen kann zu strukturellen Anomalien des ER und der Mitochondrien führen, woraufhin eine Kaskade zellulärer Reaktionen ausgelöst wird, die durch den Anstieg der zytosolischen Ca ^++- Werte und die Auflösung des mitochondrialen Membranpotentials gekennzeichnet ist. BAX fördert den Verlust des Membranpotentials der Mitochondrien, was zur Freisetzung von Cytochrom-c führt. Um dem entgegenzuwirken, spielt der BAX-Inhibitor (BI-1) eine entscheidende Rolle beim Schutz der Zelle vor dem programmierten Zelltod (PCD). Ein Homolog von BI-1 aus Plasmodium Spp . wurde im Genom von Toxoplasma (TgBI-1) identifiziert, das wir charakterisieren möchten, indem wir Stress in der Parasitenzelle induzieren und dann die Werte des betreffenden Proteins (mutmaßliches BI-1) mithilfe eines abstimmbaren Systems wie dem Transaktivator (Tet-off) reversibel modulieren, um die Auswirkungen auf das Zellverhalten zu beobachten.