Abstrakt

Perindopril und Simvastatin vermindern die Dilatation der absteigenden thorakalen Aorta durch Herunterregulierung von Interleukin-6 in einem experimentellen Modell der CaCl2-induzierten Aneurysmabildung

Vasiliki Androutsopoulou , Despina N Perrea , Ilias P Doulamis , AspasiaTzani , Dimitrios C Iliopoulos , Nikolaos Kavantzas  und Dimitrios C Angouras  

Einleitung: Ziel einiger klinischer Studien war es, potenzielle Arzneimittel zu entdecken, die vor einer aneurysmatischen Dilatation der Aorta schützen könnten. Unsere Studie untersucht die Rolle von Perindopril und Simvastatin in einem experimentellen Modell eines Aortenaneurysmas.

Materialien und Methoden: 39 Kaninchen wurden in 4 Gruppen aufgeteilt: Kontrollgruppe, CaCl2-Gruppe, CaCl2+Simvastatin-Gruppe und CaCl2+Perindopril-Gruppe. Alle Tiere wurden einer linken posteriorlateralen Thorakotomie unterzogen und mit normaler oder CaCl2-Kochsalzlösung auf die Wand ihrer absteigenden thorakalen Aorta aufgetragen. Die folgenden Parameter wurden ausgewertet: maximaler Gefäßdurchmesser, Wandstärke, Vorhandensein von Arteriosklerose, Dicke der atheromatösen Plaque und Expression von IL-6 und MMP-9 auf der Aortenwand.

Ergebnisse: Mit CaCl2 behandelte Aorten wiesen in 75 % der Fälle eine offensichtliche Arteriosklerose auf, im Gegensatz zu nur 20 % der Kontrollaorten. Die Behandlung mit Simvastatin oder Perindopril schwächte die Wirkung von CaCl2 signifikant ab (4.145 ± 484 μm; p=0,039 bzw. 4.209 ± 280 μm; p=0,05 im Vergleich zur CaCl2-Gruppe). Weder Intensität noch Ausmaß der MMP-9-Expression unterschieden sich zwischen den Gruppen. Andererseits war die Intensität der IL-6-Expression sowohl in der mit Simvastatin als auch der mit Perindopril behandelten Gruppe im Vergleich zur CaCl2-Gruppe geringer (p=0,01). In der CaCl2-Gruppe (r = 0,7; p = 0,023) wurde eine signifikante positive Korrelation zwischen Aortendurchmesser und Wandstärke beobachtet, die in den Simvastatin- und Perindopril-Gruppen verringert war (r = 0,238; p > 0,05 bzw. r = 0,05, p > 0,05).

Schlussfolgerung: Unsere Studie zeigt die schützende Wirkung von Perindopril und Simvastatin gegen die Entstehung und das Fortschreiten von Aortenaneurysmen durch die Herunterregulierung lokaler Entzündungen an der Aortenwand.