Abstrakt

S-Methyl-L-Cystein-Spiegel im Plasma und Striatum nach intraperitonealer Verabreichung und die Auswirkungen auf den D-Serin-Spiegel im Striatum bei Ratten: Eine In-vivo-Mikrodialysestudie

Mayu Onozato, Katsuyuki Ishimaru, Chihiro Nagashima, Minori Fukumoto, Hiromi Nakazawa, Miho Shishikura, Tatsuya Sakamoto, Hideaki Iizuka, Hideaki Ichiba, Takeshi Fukushima

In mehreren neueren Studien wurde versucht, Schizophrenie durch Erhöhung des D-Serinspiegels (D-Ser), einem Co-Agonisten der N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren, im Gehirn zu behandeln. Hier haben wir männlichen Sprague-Dawley-Ratten S-Methyl-L-Cystein (SMLC), einen Inhibitor des Alanin-Serin-Cystein-Transporters 1 (Asc-1), intraperitoneal (ip) verabreicht und die Veränderungen der Plasmaspiegel untersucht. Die extrazellulären D-Ser-Spiegel und die SMLC-Spiegel im Striatum wurden mithilfe einer In-vivo-Mikrodialysetechnik untersucht. Veränderungen der endogenen Spiegel von L-Serin (L-Ser), Glycin (Gly), Dopamin (DA), Homovanillinsäure (HVA) und 5-Hydroxyindolessigsäure (HIAA) wurden ebenfalls beurteilt. Die Höchstkonzentrationen von SMLC in Plasma- und Mikrodialyseproben wurden innerhalb von 60 bzw. 90 Minuten erreicht. SMLC konnte die Blut-Hirn-Schranke durchdringen und in kurzer Zeit das Striatum erreichen. Es verursachte einen dosisabhängigen Anstieg der endogenen D-Ser-Werte, der dann im Striatum konstant blieb, was darauf schließen lässt, dass die periphere Verabreichung von SMLC die endogenen D-Ser-Werte effektiv erhöhte. SMLC erhöhte auch die L-Ser-Werte signifikant durch Hemmung von Asc-1, mit begrenzten Auswirkungen auf die Gly-, DA-, HVA- und HIAA-Werte. Diese Ergebnisse legen nahe, dass das ip SMLC die striatalen D-Ser-Werte erhöhte, ohne die Freisetzung anderer Neurotransmitter zu beeinträchtigen.