Abstrakt

Synthese substituierter 1,3,4-Oxadiazole als entzündungshemmendes Mittel.

Meenakshi Virmani und Sabir Hussain

Eine Mischung aus 4-Hydroxyphenylessigsäure, absolutem Ethanol, einigen Tropfen konzentrierter Schwefelsäure sowie einem kleinen Porzellansplitter bildete bei der Reaktion Ethyl-(4-hydroxyphenyl)acetat (1). Durch Kondensation der Mischung aus 1, Hydrazinhydrat und absolutem Ethanol bildete sich 4-Hydroxyphenylessigsäurehydrazid (2). Eine weitere Mischung aus 2, Aryl/Alkylisothiocyanat und Ethanol wurde unter Rückfluss gekocht und bildete N1-[2-(4-Hydroxyphenyl)acetyl] N4-alkyl/aryl-3-thiosemicarbazid (3a-i). Eine Suspension von (3a-3i) in Ethanol, wässriger Natriumhydroxidlösung, Iod in Kaliumiodidlösung wurde 3-5 Stunden auf einem Wasserbad unter Rückfluss gekocht und bildete 5-(4-Hydroxyphenyl)methyl-2-phenylamino-1,3,4-oxadiazol (4a-4i). Eine Mischung aus 5, Kaliumhydroxid und Kohlenstoffdisulfid in Ethanol wurde unter Rückfluss gekocht und bildete 5-(4-Hydroxyphenyl)methyl-2-mercapto-1,3,4-oxadiazol (4j). Die Oxadiazolderivate von 4-Hydroxyphenylessigsäure (4a-j) zeigten nach 4 Stunden eine entzündungshemmende Wirkung von 37,37 % bis 66,66 % bei einer oralen Dosis von 70 mg/kg, während das Standardmedikament Ibuprofen bei derselben oralen Dosis eine 86,35 %ige Hemmung des Rattenpfotenödems zeigte.